Studier avslører faktorer knyttet til utviklingen av Crohns sykdom

Hvordan celler snakker til hverandre, og hva de sier, har lenge holdt fascinasjon for Seema Khurana, professor i biologi og biokjemi. Nylig publiserte Gastroenterology Journal sine funn om hvordan feil i samtalene mellom aktinmolekyler og proteinet EIF2A (som advarer om innkommende cellestress) er knyttet til utviklingen av Crohns sykdom.

Nå med et nytt tilskudd på 2,3 millioner dollar fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Khurana vil fortsette å overvåke mobilcross -talk for å finne nye mål for utvikling av medisiner som kan presse Crohns til remisjon.

"Nåværende behandlinger av Crohns sykdom er dyre, forbundet med betydelige bivirkninger og indusere remisjon hos bare litt over halvparten av pasientene, "sa Khurana." Hva som forårsaker Crohns sykdom er fortsatt dårlig forstått, og behandlingsmetodene er begrensede. "

Det gir rom for forskere å finpusse dypt til hvor sykdommen kan få tilgang til mage -tarmkanalen, gjennom slimhinnen i gastrointestinale celler som kalles aktin -cytoskjelettet. Det regnes nå som en molekylær vei som er involvert i utviklingen av sykdommen.

"Vi oppdaget at aktin er en sensor for cellestress, så hvis det er en defekt i sensoren og den ikke kan føle fare, den kan ikke kommunisere for å advare cellen om å tilpasse seg. Alternativt, sensorene kan aktiveres unormalt og kronisk, "sa Khurana, som undersøkte stamceller isolert fra pasienter med Crohns sykdom for å studere disse defektene ved signalering av cellestress. Når dyrket i laboratoriet, disse stamcellene danner mini -tarm som opprettholder de fleste feilene som er sett i tarmvevet til pasienter med Crohns sykdom.

Antall mennesker med Crohns sykdom, en kronisk, tilbakefall av inflammatorisk tarmsykdom, øker på tvers av alle etniske og aldersgrupper, med hele 70, 000 nye tilfeller diagnostiseres hvert år i USA. Pasienter med Crohns er også utsatt for tynntarm og tykktarmskreft.

"Våre unike funn viser at i tarmepitelceller, akutte endringer i aktindynamikken modulerer cellestressresponsen som bestemmer hvilke celler som overlever og hvilke som dør, påvirke signalering som er avgjørende for betennelse og utvikling av Crohns sykdom, "sa Khurana. Spesielt undersøkt er villin og gelsolin, to aktinbindende cytoskelettproteiner i tarmen som Khurana allerede har funnet utfelling av aktin.

Ved å bruke prøver fra personer med Crohns sykdom, Khurana vil identifisere nye mål for medisiner som kan redusere betennelse i mage -tarmkanalen og samtidig teste eksisterende medisiner, allerede godkjent av U.S. Food and Drug Administration for andre plager, for behandling av Crohns. For å undersøke cellene, Khurana bruker en ny eksperimentell tilnærming som kombinerer in vitro (i glass) studier i tarmepitelceller, dyrking av stamceller isolert fra pasientbiopsier og dyrket ex vivo (utenfor den levende organismen) som mini-tarm, så vel som in vivo (inne i den levende organismen) studier ved hjelp av toppmoderne tilnærminger.

"I tillegg til konseptuell og oversettelsesinnovasjon, denne studien gir også teknologisk innovasjon ved å demonstrere at stamceller fra pasienter kan brukes i laboratoriet for å generere min guts for å teste potensielle nye terapier eller medikamentcocktailer for å gi effektive, målrettet individuell terapi til pasienter med Crohns sykdom, "sa Khurana.

Hennes arbeid står i skjæringspunktet mellom patologi, som beskriver sykdomstilstander, og fysiologi, som beskriver prosessene som opererer inne i en organisme.

"Vårt langsiktige mål er å gi en bedre forståelse av patofysiologien ved Crohns sykdom, "sa hun." Vi tror at våre studier vil fremme vitenskapelig oppdagelse, og i fremtiden, tillate rask oversettelse av grunnvitenskap for å modellere nye terapier som kan fremme pasientbehandlingen. "

• Forskere identifiserer kjønnsspesifikk genetisk risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen
• Gram-negative bakterier funnet å være risikofaktor for dårligere utfall hos sykehusinnlagte ILD-pasienter