Štúdia odhaľuje faktory súvisiace s vývojom Crohnovej choroby

Ako sa bunky medzi sebou rozprávajú, a čo hovoria, už dlho fascinuje Seema Khurana, profesor biológie a biochémie. Nedávno spoločnosť Gastroenterology Journal publikovala svoje zistenia o tom, ako sú chyby v rozhovoroch medzi molekulami aktínu a proteínom EIF2A (ktorý varuje pred prichádzajúcim bunkovým stresom) spojené s vývojom Crohnovej choroby.

Teraz s novým grantom 2,3 milióna dolárov od Národného ústavu pre diabetes a choroby tráviaceho ústrojenstva a obličiek, Khurana bude pokračovať v monitorovaní bunkových krížových rozhovorov s cieľom nájsť nové ciele pre vývoj liekov, ktoré by mohli Crohnovu chorobu dostať do remisie.

„Súčasná liečba Crohnovej choroby je drahá, spojené s významnými vedľajšími účinkami a vyvolať remisiu iba u niečo viac ako polovice pacientov, "hovorí Khurana." Čo spôsobuje Crohnovu chorobu, zostáva zle pochopené, a liečebné prístupy sú obmedzené. “

To ponecháva vedcom priestor na hlboké zdokonalenie tam, kde by choroba mohla získať prístup do gastrointestinálneho traktu, cez výstelku gastrointestinálnych buniek nazývaných aktínový cytoskelet. Teraz je považovaná za molekulárnu dráhu zapojenú do vývoja ochorenia.

„Zistili sme, že aktín je senzorom bunkového stresu, Ak je teda snímač poškodený a nemôže cítiť nebezpečenstvo, nemôže komunikovať a varovať bunku, aby sa prispôsobila. Prípadne senzory môžu byť abnormálne a chronicky aktivované, “povedal Khurana, ktorí skúmali kmeňové bunky izolované od pacientov s Crohnovou chorobou, aby študovali tieto defekty v signalizácii bunkového stresu. Pri kultivácii v laboratóriu tieto kmeňové bunky tvoria mini črevá, ktoré udržujú väčšinu defektov pozorovaných v črevnom tkanive pacientov s Crohnovou chorobou.

Počet ľudí s Crohnovou chorobou, chronický, recidivujúce zápalové ochorenie čriev, stúpa vo všetkých etnických a vekových skupinách, až 70, V USA je každoročne diagnostikovaných 000 nových prípadov. Pacienti s Crohnovou chorobou sú tiež ohrození rakovinou tenkého čreva a hrubého čreva a konečníka.

„Naše jedinečné zistenia ukazujú, že v črevných epiteliálnych bunkách akútne zmeny v dynamike aktínu modulujú reakciu bunkového stresu a určujú, ktoré bunky prežijú a ktoré odumrú, ovplyvnenie signalizácie, ktorá je kľúčová pre zápal a vývoj Crohnovej choroby, "povedala Khurana. Zvláštnou pozornosťou sú villín a gelsolin, dva cytoskeletálne proteíny viažuce aktín v čreve, ktoré Khurana už našla, spôsobujú precipitačné zmeny v aktíne.

Použitím vzoriek od ľudí s Crohnovou chorobou, Khurana určí nové ciele pre lieky, ktoré by mohli zmierniť zápal v gastrointestinálnom trakte, a súčasne testovať existujúce lieky, už schválené americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv na iné ochorenia, na liečbu Crohnovej choroby. Na vyšetrenie buniek Khurana používa nový experimentálny prístup kombinujúci štúdie in vitro (v skle) v črevných epiteliálnych bunkách, kultivácia kmeňových buniek izolovaných z biopsií pacienta a kultivovaných ex vivo (mimo živého organizmu) ako malé črevá, ako aj štúdie in vivo (vo vnútri živého organizmu) s využitím najmodernejších prístupov.

„Okrem koncepčných a translačných inovácií táto štúdia tiež prináša technologickú inováciu tým, že demonštruje, že kmeňové bunky od pacientov je možné použiť v laboratóriu na generovanie malých vnútorností na testovanie potenciálnych nových terapií alebo drogových koktailov s cieľom poskytnúť účinné, cielená individuálna terapia pre pacientov s Crohnovou chorobou, “povedala Khurana.

Jej práca stojí na priesečníku patológie, ktorá popisuje chorobné stavy, a fyziológiu, ktorý popisuje procesy prebiehajúce vo vnútri organizmu.

„Našim dlhodobým cieľom je poskytnúť lepšie pochopenie patofyziológie Crohnovej choroby, Veríme, že naše štúdie posunú vedecký objav dopredu, a v budúcnosti, umožňujú rýchly preklad základnej vedy na modelovanie nových terapií, ktoré by mohli pokročiť v starostlivosti o pacienta. “

• Vedci identifikujú geneticky rizikový faktor rakoviny pankreasu špecifický pre pohlavie
• Ukázalo sa, že gramnegatívne baktérie sú rizikovým faktorom pre horšie výsledky u hospitalizovaných pacientov s ILD