Undersøgelse afslører faktorer, der er knyttet til udviklingen af ​​Crohns sygdom

Hvordan celler taler til hinanden, og hvad de siger, har længe holdt fascination for Seema Khurana, professor i biologi og biokemi. For nylig offentliggjorde Gastroenterology Journal sine resultater om, hvordan defekter i samtalerne mellem actinmolekyler og proteinet EIF2A (der advarer om indkommende cellulær stress) er forbundet med udviklingen af ​​Crohns sygdom.

Nu med en ny bevilling på 2,3 millioner dollars fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Khurana vil fortsætte med at overvåge cellulær cross talk for at finde nye mål for lægemiddeludvikling, der kan skubbe Crohns i remission.

"Nuværende behandlinger af Crohns sygdom er dyre, forbundet med betydelige bivirkninger og fremkalder remission hos kun lidt over halvdelen af ​​patienterne, "sagde Khurana." Hvad der forårsager Crohns sygdom er stadig dårligt forstået, og behandlingsmetoderne er begrænsede. "

Det giver plads til, at forskere kan finpudse dybt til, hvor sygdommen kan få adgang til mave -tarmkanalen, gennem foring af gastrointestinale celler kaldet actin cytoskelet. Det betragtes nu som en molekylær vej involveret i udviklingen af ​​sygdommen.

"Vi opdagede, at actin er en sensor for cellestress, så hvis der er en defekt i sensoren, og den ikke kan mærke fare, den kan ikke kommunikere for at advare cellen til at tilpasse sig. Alternativt kan sensorerne kan aktiveres unormalt og kronisk, "sagde Khurana, som undersøgte stamceller isoleret fra Crohns sygdomspatienter for at studere disse defekter i cellestresssignalering. Når dyrket i laboratoriet, disse stamceller danner mini -tarm, der bevarer de fleste defekter, der ses i tarmvævet hos patienter med Crohns sygdom.

Antallet af mennesker med Crohns sygdom, en kronisk, tilbagefald af inflammatorisk tarmsygdom, stiger på tværs af alle etniske og aldersgrupper, med hele 70, 000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år i USA. Patienter med Crohns er også i fare for tyndtarmen og tyktarmskræft.

"Vores unikke fund afslører, at i tarmepitelceller, akutte ændringer i aktindynamikken modulerer cellestressresponset, hvilket bestemmer, hvilke celler der overlever, og hvilke dør, påvirke signalering, der er afgørende for betændelse og udvikling af Crohns sygdom, "sagde Khurana. Under særlig kontrol er villin og gelsolin, to actinbindende cytoskeletproteiner i tarmen, som Khurana allerede har fundet bundfaldsændringer i actin.

Brug af prøver fra mennesker med Crohns sygdom, Khurana vil identificere nye mål for medicin, der kan reducere betændelse i mave -tarmkanalen og samtidig teste eksisterende medicin, allerede godkendt af U.S. Food and Drug Administration for andre lidelser, til behandling af Crohns. For at undersøge cellerne, Khurana bruger en ny eksperimentel tilgang, der kombinerer in vitro (i et glas) undersøgelser i tarmepitelceller, dyrkning af stamceller isoleret fra patientbiopsier og dyrket ex vivo (uden for den levende organisme) som mini-tarm, såvel som in vivo (inde i den levende organisme) undersøgelser ved hjælp af topmoderne metoder.

"Ud over konceptuel og translationel innovation, denne undersøgelse giver også teknologisk innovation ved at demonstrere, at stamceller fra patienter kan bruges i laboratoriet til at generere mini mod til at teste potentielle nye terapier eller medicincocktails for at levere effektive, målrettet individuel terapi til patienter med Crohns sygdom, "sagde Khurana.

Hendes arbejde står i skæringspunktet mellem patologi, som beskriver sygdomstilstande, og fysiologi, som beskriver de processer, der fungerer inde i en organisme.

"Vores langsigtede mål er at give en bedre forståelse af patofysiologien ved Crohns sygdom, "sagde hun." Vi tror, ​​at vores undersøgelser vil fremme videnskabelig opdagelse, og i fremtiden, tillade hurtig oversættelse af grundvidenskab til modellering af nye terapier, der kan fremme patientplejen. "

• Forskere identificerer kønsspecifik genetisk risikofaktor for kræft i bugspytkirtlen
• Gram-negative bakterier viste sig at være en risikofaktor for dårligere resultater hos hospitaliserede ILD-patienter