Ahora, con una nueva subvención de $ 2.3 millones del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, Khurana continuará monitoreando la intercomunicación celular para encontrar nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos que puedan llevar a la enfermedad de Crohn a la remisión.
"Los tratamientos actuales de la enfermedad de Crohn son costosos, asociados con efectos secundarios significativos e inducen la remisión en solo un poco más de la mitad de los pacientes, ", dijo Khurana." Las causas de la enfermedad de Crohn siguen siendo poco conocidas, y los enfoques de tratamiento son limitados ".
Eso deja espacio para que los investigadores se concentren profundamente en dónde la enfermedad podría tener acceso al tracto gastrointestinal. a través del revestimiento de las células gastrointestinales llamado citoesqueleto de actina. Ahora se considera una vía molecular involucrada en el desarrollo de la enfermedad.
"Descubrimos que la actina es un sensor de estrés celular, así que si hay un defecto en el sensor y no puede detectar peligro, no puede comunicarse para advertir a la célula que se adapte. Alternativamente, los sensores pueden activarse de forma anormal y crónica, "dijo Khurana, que examinaron células madre aisladas de pacientes con enfermedad de Crohn para estudiar estos defectos en la señalización del estrés celular. Cuando se cultiva en el laboratorio, estas células madre forman mini intestinos que mantienen la mayoría de los defectos observados en el tejido intestinal de los pacientes con enfermedad de Crohn.
La cantidad de personas con enfermedad de Crohn, una crónica enfermedad inflamatoria intestinal recidivante, está aumentando en todos los grupos étnicos y de edad, con hasta 70, 000 nuevos casos diagnosticados cada año en los Estados Unidos. Los pacientes con enfermedad de Crohn también tienen riesgo de cáncer colorrectal y de intestino delgado.
"Nuestros hallazgos únicos revelan que en las células epiteliales intestinales, los cambios agudos en la dinámica de la actina modulan la respuesta al estrés celular determinando qué células sobreviven y cuáles mueren, influir en la señalización que es fundamental para la inflamación y el desarrollo de la enfermedad de Crohn, "dijo Khurana. Bajo un escrutinio particular están los villin y gelsolin, dos proteínas citoesqueléticas de unión a actina en el intestino que Khurana ya ha encontrado precipitan cambios en la actina.
Usando muestras de personas con enfermedad de Crohn, Khurana identificará nuevos objetivos para los medicamentos que podrían reducir la inflamación en el tracto gastrointestinal y, al mismo tiempo, probará los medicamentos existentes. ya aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para otras dolencias, para el tratamiento de la enfermedad de Crohn. Para examinar las células, Khurana está utilizando un nuevo enfoque experimental que combina estudios in vitro (en un vaso) en células epiteliales intestinales, cultivo de células madre aisladas de biopsias de pacientes y cultivadas ex vivo (fuera del organismo vivo) como mini-tripas, así como estudios in vivo (dentro del organismo vivo) utilizando enfoques de vanguardia.
"Además de la innovación conceptual y traslacional, Este estudio también proporciona innovación tecnológica al demostrar que las células madre de los pacientes se pueden utilizar en el laboratorio para generar mini tripas para probar posibles nuevas terapias o cócteles de fármacos con el fin de proporcionar una eficacia eficaz. terapia individual dirigida a pacientes con enfermedad de Crohn, "dijo Khurana.
Su trabajo se encuentra en la intersección de la patología, que describe estados de enfermedad, y fisiología, que describe los procesos que operan dentro de un organismo.
"Nuestro objetivo a largo plazo es proporcionar una mejor comprensión de la fisiopatología de la enfermedad de Crohn, ", dijo." Creemos que nuestros estudios harán avanzar el descubrimiento científico, y en el futuro, permitir la traducción rápida de la ciencia básica para modelar nuevas terapias que podrían promover la atención al paciente ".
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