Микробы в легких могут влиять на прогрессирование и прогноз рака легких.

Итог:Обогащение легких оральными комменсальными микробами было связано с запущенной стадией заболевания, худший прогноз, и прогрессирование опухоли у пациентов с раком легких.

Журнал, в котором было опубликовано исследование: Открытие рака , журнал Американской ассоциации исследований рака

Автор:Леопольдо Сегал, Доктор медицины, директор Программы микробиома легких, адъюнкт-профессор медицины Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета, и член онкологического центра Перлмуттера Нью-Йоркского университета в Лангоне

Справочная информация:«Долгое время считалось, что легкие бесплодны, но теперь мы знаем, что оральные комменсалы - микробы, обычно находящиеся во рту, - часто попадают в легкие из-за бессознательных стремлений, - сказал Сигал. Хотя многие исследования продемонстрировали влияние микробиома кишечника на рак, влияние микробиома рака легких остается неясным.

Предыдущие исследования Сигала и его коллег показали, что присутствие микробов в легких может активировать иммунный ответ. что приводит к привлечению иммунных клеток и воспалительных белков, таких как цитокин IL-17, который, как было показано, модулирует патогенез рака легких.

<цитата>

Учитывая известное влияние IL-17 и воспаления на рак легких, мы были заинтересованы в том, чтобы определить, может ли обогащение оральных комменсалов в легких вызывать воспаление типа IL-17 и влиять на прогрессирование и прогноз рака легких ».

Леопольдо Сегал, Доктор медицины, Директор программы микробиома легких и доцент медицины, Медицинская школа Гроссмана Нью-Йоркского университета

Как проводилось исследование и результаты:в этом исследовании Сигал и его коллеги проанализировали микробиомы легких 83 нелеченных взрослых пациентов с раком легких, используя образцы, полученные при диагностической клинической бронхоскопии. Образцы были проанализированы для определения микробного состава и определения того, какие гены экспрессируются в легочной ткани.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с раком легких на поздней стадии (стадии 3b-4) в легких было больше пероральных комменсалов, чем у пациентов с ранней стадией заболевания (стадии 1-3a). Более того, обогащение оральных комменсалов в легких было связано с уменьшением выживаемости, даже после поправки на стадию опухоли.

Плохой прогноз был связан с обогащением Veillonella, Превотелла, и бактерии Streptococcus в микробиоме легких, и прогрессирование опухоли было связано с обогащением Veillonella, Превотелла, Стрептококк, и бактерии Rothia.

У пациентов с ранней стадией заболевания обогащение Veillonella, Превотелла, и Streptococcus были связаны с активацией p53, PI3K / PTEN, ERK, и пути передачи сигналов IL-6 / IL-8.

Штамм Veillonella, обнаружено, что он обогащен у пациентов с раком легких на поздней стадии, был связан с экспрессией IL-17, молекулы клеточной адгезии, цитокины, и факторы роста, а также с активацией TNF, ПИ3К-АКТ, и пути передачи сигналов JAK-STAT.

Сигал и его коллеги также исследовали влияние микробиома легких на мышиной модели рака легких. Они высевали Veillonella parvula в легкие мышей с раком легких, чтобы смоделировать обогащение оральных комменсалов.

Это привело к снижению выживаемости, потеря веса, и увеличение опухолевой нагрузки и было связано с повышенной экспрессией IL-17 и других воспалительных белков, увеличение набора иммуносупрессивных клеток, и повышенная активация воспалительных путей.

Чтобы понять роль IL-17 в патогенезе рака легких, Сигал и его коллеги лечили мышей, обогащенных Veillonella parvula, антителом, нацеленным на IL-17, что привело к значительному снижению опухолевой нагрузки по сравнению с мышами, получавшими контроль.

Комментарии автора:«Учитывая результаты нашего исследования, возможно, что изменения микробиома легких могут быть использованы в качестве биомаркера для прогнозирования прогноза или для стратификации пациентов для лечения, - сказал Сигал. - Еще одна захватывающая возможность - нацелить сам микробиом или реакцию хозяина на микробы в качестве формы терапии рака. Наши результаты с использованием антитела против IL-17 предполагают, что это может быть эффективной стратегией ».

Ограничения исследования. Ограничением исследования было то, что размер выборки не позволял дополнительно разделить пациентов на подгруппы в зависимости от полученного лечения. Кроме того, поскольку микробиом легких был взят только перед лечением, изменения, возникшие в результате лечения, не могли быть оценены.

• Исследование определяет генетический риск образования тромбов со смертельным исходом у пациентов с ВЗК.
• Новый суперактивирующий рецептор макрофагов может объяснить гипервоспаление при тяжелой форме COVID-19