A tüdőben lévő mikrobák befolyásolhatják a tüdőrák progresszióját és prognózisát

Tekintettel az IL-17 és a gyulladás tüdőrákra gyakorolt ​​ismert hatására, érdeklődtünk annak megállapításában, hogy a szájüregben lévő kommenális anyagok dúsulása előidézheti-e az IL-17 típusú gyulladást, és befolyásolhatja-e a tüdőrák progresszióját és prognózisát. "

Leopoldo Segal, Orvos, A Lung Microbiome Program igazgatója és az orvostudományi docens, New York -i Egyetem Grossman Orvostudományi Kar

A vizsgálat lefolytatása és eredményei:Ebben a tanulmányban Segal és munkatársai 83, kezeletlen, tüdőrákban szenvedő felnőtt beteg tüdőmikrobiomáját elemezték a diagnosztikai klinikai bronchoszkópiákból nyert minták segítségével. A mintákat elemezték a mikrobiális összetétel azonosítására és annak meghatározására, hogy mely gének expresszálódtak a tüdőszövetben.

A kutatók azt találták, hogy azok a betegek, akik előrehaladott stádiumú tüdőrákban szenvedtek (3b-4. Stádium), nagyobb mértékben dúsultak a szájüregben a tüdőben, mint azok, akik korai stádiumú betegségben szenvedtek (1-3a. Stádium). Továbbá, az orális kommensek tüdőben való gazdagodása csökkent túléléssel járt, még a tumor stádiumához való igazítás után is.

A rossz prognózis összefüggésben állt Veillonella gazdagodásával, Prevotella, és Streptococcus baktériumok a tüdő mikrobiómájában, és a tumor progressziója összefüggésben állt a Veillonella dúsulásával, Prevotella, Streptococcus, és Rothia baktériumok.

Korai stádiumú betegségben szenvedő betegeknél Veillonella dúsítása, Prevotella, és a Streptococcus a p53 aktiválásával járt, PI3K/PTEN, ERK, és IL-6/IL-8 jelátviteli utak.

Veillonella törzs, dúsítottnak bizonyult előrehaladott stádiumú tüdőrákban szenvedő betegeknél, összefüggésben volt az IL-17 expressziójával, sejtadhéziós molekulák, citokinek, és növekedési faktorok, valamint a TNF aktiválásával, PI3K-AKT, és JAK-STAT jelzőutak.

Segal és munkatársai megvizsgálták a tüdő mikrobiom hatásait a tüdőrák egérmodelljében is. A Veillonella parvula -t a tüdőrákos egerek tüdejébe vetették, hogy modellezzék a szájüregi kommensek gazdagodását.

Ez a túlélés csökkenéséhez vezetett, fogyás, és megnövekedett daganatterhelés, és összefüggésbe hozható az IL-17 és más gyulladásos fehérjék fokozott expressziójával, fokozott immunszuppresszív sejtek toborzása, és a gyulladásos utak fokozott aktiválása.

Hogy megértsük az IL-17 szerepét a tüdőrák patogenezisében, Segal és munkatársai IL-17 elleni antitesttel kezelték a Veillonella parvula-val dúsított egereket, ami a daganatterhelés jelentős csökkenését eredményezte a kontrollal kezelt egerekhez képest.

A szerző megjegyzései:"Tekintettel tanulmányunk eredményére, lehetséges, hogy a tüdő mikrobiómájában bekövetkezett változásokat biomarkerként lehet használni a prognózis előrejelzésére vagy a betegek kezelésre való rétegzésére, "mondta Segal." Egy másik izgalmas lehetőség magának a mikrobiomnak vagy a gazdaszervezet mikrobákra adott válaszának a rákterápia egyik formája. Az IL-17 elleni antitestet használó eredményeink azt sugallják, hogy ez hatékony stratégia lehet. "

A vizsgálat korlátai:A vizsgálat korlátozása az volt, hogy a minta megakadályozta a betegek további rétegződését alcsoportokba a kapott kezelések alapján. Ezenkívül mivel a tüdő mikrobiómájából csak a kezelés előtt vettek mintát, a kezelésből eredő változásokat nem lehetett felmérni.

• A tanulmány azonosítja a halálos vérrögök genetikai kockázatát IBD -s betegeknél
• Az új szuperaktiváló makrofág receptor megmagyarázhatja a hipergyulladást súlyos COVID-19-ben