Micróbios nos pulmões podem influenciar a progressão e o prognóstico do câncer de pulmão

Conclusão:O enriquecimento dos pulmões com micróbios comensais orais foi associado à doença em estágio avançado, pior prognóstico, e progressão do tumor em pacientes com câncer de pulmão.

p Jornal no qual o estudo foi publicado: Descoberta do câncer , um jornal da American Association for Cancer Research

p Autor:Leopoldo Segal, MD, diretor do Programa de Microbioma Pulmonar, professor associado de medicina na Grossman School of Medicine da New York University, e membro do Perlmutter Cancer Center da NYU Langone

p Antecedentes:"Os pulmões foram considerados estéreis por muito tempo, mas agora sabemos que os comensais orais - micróbios normalmente encontrados na boca - freqüentemente entram nos pulmões devido a aspirações inconscientes, "disse Segal. Embora muitos estudos tenham demonstrado o impacto do microbioma intestinal no câncer, o impacto do microbioma do câncer de pulmão permanece obscuro.

p Pesquisas anteriores de Segal e colegas mostraram que a presença de micróbios no pulmão pode ativar a resposta imunológica, levando ao recrutamento de células imunes e proteínas inflamatórias, como a citocina IL-17, que foi mostrado para modular a patogênese do câncer de pulmão.

p Dado o conhecido impacto da IL-17 e da inflamação no câncer de pulmão, estávamos interessados ​​em determinar se o enriquecimento de comensais orais nos pulmões poderia levar a uma inflamação do tipo IL-17 e influenciar a progressão e o prognóstico do câncer de pulmão. "

Leopoldo Segal, MD, Diretor do Programa de Microbioma Pulmonar e Professor Associado de Medicina, Escola de Medicina Grossman da New York University

p Como o estudo foi conduzido e resultados:neste estudo, Segal e colegas analisaram os microbiomas pulmonares de 83 pacientes adultos não tratados com câncer de pulmão usando amostras obtidas de broncoscopias clínicas diagnósticas. As amostras foram analisadas para identificar a composição microbiana e para determinar quais genes foram expressos no tecido pulmonar.

p Os pesquisadores descobriram que os pacientes que tinham câncer de pulmão em estágio avançado (estágios 3b-4) tinham maior enriquecimento de comensais orais no pulmão do que aqueles que tinham doença em estágio inicial (estágios 1-3a). Além disso, o enriquecimento de comensais orais no pulmão foi associado à diminuição da sobrevida, mesmo após o ajuste para o estágio do tumor.

p O mau prognóstico foi associado ao enriquecimento de Veillonella, Prevotella, e bactérias Streptococcus no microbioma pulmonar, e a progressão do tumor foi associada ao enriquecimento de Veillonella, Prevotella, Streptococcus, e bactérias Rothia.

p Em pacientes com doença em estágio inicial, enriquecimento de Veillonella, Prevotella, e Streptococcus foi associado à ativação do p53, PI3K / PTEN, ERK, e vias de sinalização IL-6 / IL-8.

p Uma cepa de Veillonella, encontrado para ser enriquecido em pacientes com câncer de pulmão em estágio avançado, foi associado à expressão de IL-17, moléculas de adesão celular, citocinas, e fatores de crescimento, bem como com a ativação do TNF, PI3K-AKT, e vias de sinalização JAK-STAT.

p Segal e colegas também examinaram os efeitos do microbioma pulmonar em um modelo de câncer de pulmão em camundongo. Eles semearam Veillonella parvula nos pulmões de camundongos com câncer de pulmão para modelar o enriquecimento de comensais orais.

p Isso levou a uma redução da sobrevivência, perda de peso, e aumento da carga tumoral e foi associado ao aumento da expressão de IL-17 e outras proteínas inflamatórias, aumento do recrutamento de células imunossupressoras, e aumento da ativação de vias inflamatórias.

p Para entender o papel da IL-17 na patogênese do câncer de pulmão, Segal e colegas trataram camundongos enriquecidos com Veillonella parvula com um anticorpo direcionado para IL-17, o que resultou em uma diminuição significativa na carga tumoral em comparação com camundongos tratados com um controle.

p Comentários do autor:"Dados os resultados do nosso estudo, é possível que as alterações no microbioma pulmonar possam ser usadas como um biomarcador para prever o prognóstico ou para estratificar os pacientes para tratamento, "disse Segal." Outra possibilidade emocionante é atingir o próprio microbioma ou a resposta do hospedeiro aos micróbios como uma forma de terapia contra o câncer. Nossos resultados usando um anticorpo contra IL-17 sugerem que esta pode ser uma estratégia eficaz. "

p Limitações do estudo:uma limitação do estudo foi que o tamanho da amostra impediu a estratificação adicional dos pacientes em subgrupos com base nos tratamentos que receberam. Adicionalmente, uma vez que o microbioma pulmonar foi apenas amostrado antes do tratamento, alterações decorrentes do tratamento não puderam ser avaliadas.

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