Revista en la que se publicó el estudio: Descubrimiento del cáncer , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
Autor:Leopoldo Segal, MARYLAND, director del Programa de Microbioma Pulmonar, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, y miembro del Centro Oncológico Perlmutter de NYU Langone
Antecedentes:"Durante mucho tiempo se pensó que los pulmones eran estériles, pero ahora sabemos que los comensales orales (microbios que normalmente se encuentran en la boca) ingresan con frecuencia a los pulmones debido a aspiraciones inconscientes, ", dijo Segal. Si bien muchos estudios han demostrado el impacto del microbioma intestinal en el cáncer, el impacto del microbioma del cáncer de pulmón sigue sin estar claro.
Investigaciones anteriores de Segal y sus colegas demostraron que la presencia de microbios en el pulmón puede activar la respuesta inmune, que conduce al reclutamiento de células inmunes y proteínas inflamatorias como la citocina IL-17, que ha demostrado modular la patogénesis del cáncer de pulmón.
Dado el impacto conocido de la IL-17 y la inflamación sobre el cáncer de pulmón, estábamos interesados en determinar si el enriquecimiento de comensales orales en los pulmones podría provocar una inflamación de tipo IL-17 e influir en la progresión y el pronóstico del cáncer de pulmón ".
Leopoldo Segal, MARYLAND, Director del Programa de Microbioma Pulmonar y Profesor Asociado de Medicina, Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York
Cómo se realizó el estudio y sus resultados:En este estudio, Segal y sus colegas analizaron los microbiomas pulmonares de 83 pacientes adultos con cáncer de pulmón no tratados utilizando muestras obtenidas de broncoscopias clínicas de diagnóstico. Las muestras se analizaron para identificar la composición microbiana y determinar qué genes se expresaban en el tejido pulmonar.
Los investigadores encontraron que los pacientes que tenían cáncer de pulmón en estadio avanzado (estadios 3b-4) tenían un mayor enriquecimiento de comensales orales en el pulmón que aquellos que tenían la enfermedad en estadio temprano (estadios 1-3a). Es más, el enriquecimiento de comensales orales en el pulmón se asoció con una disminución de la supervivencia, incluso después de ajustar por estadio del tumor.
El mal pronóstico se asoció con el enriquecimiento de Veillonella, Prevotella, y bacterias Streptococcus en el microbioma pulmonar, y la progresión tumoral se asoció con el enriquecimiento de Veillonella, Prevotella, Estreptococo, y bacterias Rothia.
En pacientes con enfermedad en estadio temprano, enriquecimiento de Veillonella, Prevotella, y Streptococcus se asoció con la activación de p53, PI3K / PTEN, ERK, y rutas de señalización de IL-6 / IL-8.
Una cepa de Veillonella, encontrado enriquecido en pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado, se asoció con la expresión de IL-17, moléculas de adhesión celular, citoquinas, y factores de crecimiento, así como con la activación del TNF, PI3K-AKT, y vías de señalización JAK-STAT.
Segal y sus colegas también examinaron los efectos del microbioma pulmonar en un modelo de ratón de cáncer de pulmón. Sembraron Veillonella parvula en los pulmones de ratones con cáncer de pulmón para modelar el enriquecimiento de los comensales orales.
Esto condujo a una disminución de la supervivencia, pérdida de peso, y aumento de la carga tumoral y se asoció con una mayor expresión de IL-17 y otras proteínas inflamatorias, aumento del reclutamiento de células inmunosupresoras, y aumento de la activación de vías inflamatorias.
Para comprender el papel de la IL-17 en la patogénesis del cáncer de pulmón, Segal y sus colegas trataron ratones enriquecidos con Veillonella parvula con un anticuerpo dirigido a IL-17, lo que resultó en una disminución significativa de la carga tumoral en comparación con los ratones tratados con un control.
Comentarios del autor:"Dados los resultados de nuestro estudio, Es posible que los cambios en el microbioma pulmonar se puedan utilizar como biomarcador para predecir el pronóstico o para estratificar a los pacientes para el tratamiento. ", dijo Segal." Otra posibilidad interesante es apuntar al microbioma en sí o la respuesta del huésped a los microbios como una forma de terapia contra el cáncer. Nuestros resultados utilizando un anticuerpo contra IL-17 sugieren que esta podría ser una estrategia eficaz ".
Limitaciones del estudio:Una limitación del estudio fue que el tamaño de la muestra impidió una estratificación adicional de los pacientes en subgrupos según los tratamientos que recibieron. Adicionalmente, Dado que solo se tomaron muestras del microbioma pulmonar antes del tratamiento, los cambios resultantes del tratamiento no pudieron evaluarse.
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