Plaučių mikrobai gali turėti įtakos plaučių vėžio progresavimui ir prognozei

Atsižvelgiant į žinomą IL-17 ir uždegimo poveikį plaučių vėžiui, mums buvo įdomu nustatyti, ar burnos komensalų praturtinimas plaučiuose gali paskatinti IL-17 tipo uždegimą ir turėti įtakos plaučių vėžio progresavimui ir prognozei.

Leopoldo Segalas, MD, Plaučių mikrobiomų programos direktorius ir medicinos docentas, Niujorko universiteto Grossmano medicinos mokykla

Kaip buvo atliktas tyrimas ir rezultatai:Šiame tyrime Segal ir jo kolegos, naudodamiesi mėginiais, gautais iš diagnostinių klinikinių bronchoskopijų, išanalizavo 83 negydytų suaugusių pacientų, sergančių plaučių vėžiu, plaučių mikrobiomas. Mėginiai buvo analizuojami siekiant nustatyti mikrobų sudėtį ir nustatyti, kurie genai buvo išreikšti plaučių audinyje.

Mokslininkai nustatė, kad pacientai, kuriems buvo pažengusios stadijos plaučių vėžys (3b-4 stadijos), plaučių burnos ertmę praturtino labiau nei tie, kurie sirgo ankstyvos stadijos liga (1-3a stadija). Be to, burnos ertmės praturtėjimas plaučiuose buvo susijęs su sumažėjusiu išgyvenamumu, net pritaikius naviko stadijai.

Prasta prognozė buvo susijusi su Veillonella praturtėjimu, Prevotella, ir Streptococcus bakterijos plaučių mikrobiome, ir naviko progresavimas buvo susijęs su Veillonella praturtėjimu, Prevotella, Streptokokas, ir Rothia bakterijos.

Pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos liga ,. Veillonella praturtinimas, Prevotella, ir streptokokas buvo susijęs su p53 aktyvavimu, PI3K/PTEN, ERK, ir IL-6/IL-8 signalizacijos keliai.

Veillonella padermė, nustatyta, kad yra praturtintas pacientams, sergantiems pažengusia plaučių vėžiu, buvo susijęs su IL-17 ekspresija, ląstelių sukibimo molekulės, citokinai, ir augimo faktorius, taip pat suaktyvinus TNF, PI3K-AKT, ir JAK-STAT signalizacijos keliai.

Segalas ir jo kolegos taip pat ištyrė plaučių mikrobiomo poveikį pelių plaučių vėžio modeliui. Jie pasėjo Veillonella parvula į pelių, sergančių plaučių vėžiu, plaučius, kad modeliuotų burnos komensalų praturtėjimą.

Dėl to sumažėjo išgyvenamumas, svorio metimas, ir padidėjusi naviko našta ir buvo susijusi su padidėjusia IL-17 ir kitų uždegiminių baltymų ekspresija, padidėjęs imunitetą slopinančių ląstelių įdarbinimas, ir padidėjęs uždegiminių takų aktyvavimas.

Norėdami suprasti IL-17 vaidmenį plaučių vėžio patogenezėje, Segalas ir jo kolegos Veillonella parvula praturtintas peles gydė antikūnu, nukreiptu į IL-17, dėl to žymiai sumažėjo naviko našta, palyginti su pelėmis, gydytomis kontroline.

Autoriaus komentarai:„Atsižvelgiant į mūsų tyrimo rezultatus, gali būti, kad plaučių mikrobiomos pokyčiai gali būti naudojami kaip biomarkeris prognozuoti prognozes arba stratifikuoti pacientus gydymui, Kita įdomi galimybė yra nukreipti į patį mikrobiomą arba šeimininko atsaką į mikrobus kaip vėžio terapijos formą. Mūsų rezultatai naudojant antikūnus prieš IL-17 rodo, kad tai gali būti veiksminga strategija. "

Tyrimo apribojimai:Tyrimo apribojimas buvo tas, kad imties dydis neleido papildomai suskirstyti pacientų į pogrupius, atsižvelgiant į gautą gydymą. Be to, kadangi plaučių mikrobiomas buvo paimtas tik prieš gydymą, dėl gydymo atsiradusių pokyčių įvertinti neįmanoma.

• Tyrimas nustato genetinę mirtinų kraujo krešulių riziką IBD sergantiems pacientams
• Naujas super aktyvuojantis makrofagų receptorius gali paaiškinti hiperuždegimą esant sunkiam COVID-19