Mikroben an de Longen kënnen d'Lungkriibs Progressioun an d'Prognose beaflossen

Bottom Line:Beräicherung vun de Longen mat mëndleche Kommensal Mikroben war mat fortgeschrattem Stadium Krankheet verbonnen, méi schlecht Prognose, an Tumorprogressioun bei Patienten mat Lungenkrebs.

Journal an deem d'Studie verëffentlecht gouf: Kriibs Entdeckung , e Journal vun der American Association for Cancer Research

Auteur:Leopoldo Segal MD, Direkter vum Lung Microbiome Programm, Associé Professer fir Medizin an der New York University Grossman School of Medicine, a Member vum NYU Langone's Perlmutter Cancer Center

Hannergrond:"Et gouf laang geduecht datt d'Lunge steril waren, awer mir wëssen elo datt mëndlech Kommensalen-Mikroben, déi normalerweis am Mond fonnt ginn-dacks an d'Lunge erakommen wéinst onbewosst Striewe, "sot de Segal. Wärend vill Studien den Impakt vum Darmmikrobiom op Kriibs bewisen hunn, den Impakt vum Lungenkrebsmikrobiom bleift onkloer.

Fréier Fuerschung vum Segal a Kollegen huet gewisen datt d'Präsenz vu Mikroben an der Lunge d'Immunantwort aktivéiere kann, féiert zu der Rekrutéierung vun Immunzellen an entzündlechen Proteinen wéi den Zytokin IL-17, déi gewise gouf fir Lungenkrebs Pathogenese ze moduléieren.

Wéinst dem bekannten Impakt vun IL-17 an Entzündung op Lungenkrebs, mir waren interesséiert fir ze bestëmmen ob d'Beräichung vu mëndleche Kommensalen an de Longen eng IL-17-Typ Entzündung féieren an d'Lungkrebsprogressioun an d'Prognose beaflosse kënnen. "

Leopoldo Segal, MD, Direkter vum Lung Microbiome Programm an Associé Professer fir Medizin, New York University Grossman School of Medicine

Wéi d'Studie duerchgefouert gouf a Resultater:An dëser Etude, Segal a Kollegen analyséiert d'Lungmikrobiome vun 83 onbehandelt erwuessene Patienten mat Lungenkrebs mat Proben aus diagnostesche klineschen Bronchoskopien. Probe goufen analyséiert fir mikrobiell Zesummesetzung z'identifizéieren an ze bestëmmen wéi eng Genen am Lungengewebe ausgedréckt goufen.

D'Fuerscher hunn erausfonnt datt Patienten, déi fortgeschratt Lungenkrebs haten (Stufen 3b-4) méi grouss Beräicherung vun mëndleche Kommensale an der Lunge haten wéi déi, déi fréi-Etapp Krankheet haten (Etappen 1-3a). Ausserdeem, d'Beräichung vun mëndleche Kommensalen an der Lunge war mat ofgeholl Iwwerliewe verbonne, och nom Upassung fir Tumorstadium.

Schlecht Prognose war verbonne mat der Beräicherung vu Veillonella, Prevotella, a Streptococcus Bakterien am Lungemikrobiom, an den Tumorprogressioun war mat der Beräicherung vu Veillonella assoziéiert, Prevotella, Streptokokken, a Rothia Bakterien.

Bei Patienten mat enger fréi Stuf Krankheet, Beräicherung vu Veillonella, Prevotella, a Streptococcus war mat der Aktivatioun vum p53 assoziéiert, PI3K/PTEN, ERK, an IL-6/IL-8 Signalweeër.

A Veillonella Stamm, fonnt ginn, beräichert bei Patienten mat fortgeschrattem Lungenkrebs, war mam Ausdrock vun IL-17 verbonnen, Zellhaftungsmoleküle, Zytokine, a Wuesstemsfaktoren, wéi och mat der Aktivatioun vum TNF, PI3K-AKT Fotoen a JAK-STAT Signalweeër.

Segal a Kollegen hunn och d'Effekter vum Lungemikrobiom an engem Mausmodell vu Lungenkrebs ënnersicht. Si hunn Veillonella parvula an de Longen vu Mais mat Lungenkrebs gesaat fir d'Beräichung vu mëndleche Kommensale ze modelléieren.

Dëst huet zu enger reduzéierter Iwwerliewe gefouert, Gewiichtsverloscht, a erhéicht Tumorbelaaschtung a war verbonne mat verstäerkte Ausdrock vun IL-17 an aner inflammatoresch Proteinen, erhéicht Rekrutéierung vun immun-suppresséierende Zellen, a verstäerkt Aktivéierung vun entzündleche Weeër.

Fir d'Roll vum IL-17 bei der Lungenkrebs Pathogenese ze verstoen, Segal a Kollegen hu Veillonella parvula-beräichert Mais behandelt mat engem Antikörper geziilt op IL-17, wat zu enger wesentlecher Ofsenkung vun der Tumorbelaaschtung resultéiert am Verglach mat Mais, déi mat enger Kontroll behandelt goufen.

Kommentarer vum Auteur:"Gitt d'Resultater vun eiser Studie, et ass méiglech datt Ännerunge vum Lungemikrobiom als Biomarker benotzt kënne ginn fir Prognose virauszesoen oder Patienten fir d'Behandlung ze stratifizéieren, "sot de Segal." Eng aner spannend Méiglechkeet ass de Mikrobiom selwer oder d'Hostreaktioun op d'Mikroben als Form vu Kriibstherapie ze zielen. Eis Resultater mat engem Antikörper géint IL-17 suggeréieren datt dëst eng effektiv Strategie kéint sinn. "

Studiebegrenzungen:Eng Begrenzung vun der Studie war datt d'Proufgréisst zousätzlech Stratifikatioun vu Patienten an Ënnergruppen verhënnert baséiert op de Behandlungen, déi se kritt hunn. Zousätzlech, well de Lungemikrobiom nëmme virun der Behandlung gesammelt gouf, Ännerungen aus der Behandlung konnten net bewäert ginn.

• Studie identifizéiert genetesche Risiko fir fatal Bluttgerinnsel bei IBD Patienten
• Roman superaktivéierende Makrophag Rezeptor kéint Hyper-Entzündung a schwéiere COVID-19 erklären