Um novo estudo realizado por pesquisadores do Instituto Quadram forneceu insights sobre como as interações entre os micróbios intestinais e as células do sistema imunológico contribuem para a doença hepática colestática.
p Além de absorver alimentos, o intestino também deve impedir a entrada de qualquer coisa que possa nos prejudicar. Mesmo os micróbios benéficos que constituem o microbioma podem ser prejudiciais se entrarem na corrente sanguínea.
p É por isso que uma falha na integridade do revestimento intestinal está ligada a muitas condições, além da saúde do próprio intestino.
p O fígado está diretamente conectado ao intestino, e o eixo intestino-fígado é uma área estimulante para a pesquisa, particularmente à medida que entendemos mais sobre como o microbioma intestinal influencia a saúde.
p Anteriormente, pesquisadores descobriram que a composição do microbioma era diferente, e menos diverso, em pessoas com colestase.
p A colestase é uma característica secundária comum da doença hepática crônica e ocorre quando o fluxo da bile do fígado para o intestino delgado é prejudicado, e o acúmulo de ácido biliar destrói as células do fígado, resultando na perda da função do órgão.
p Alguns pacientes com colestase também mostraram sinais de intestino solto, ou doença inflamatória intestinal.
p Essas associações fornecem pistas de como a colestase se desenvolve, mas para entender melhor os mecanismos, a Dra. Naiara Beraza e colegas do Instituto Quadram usaram modelos experimentais de camundongos para desvendar a comunicação entre micróbios e células no intestino e no fígado que levam à progressão da doença colestática.
p Seu estudo, publicado no jornal
Hepatologia , descobriram que ratos livres de germes, sem um microbioma, foram protegidos de danos ao fígado pela colestase.
p Ao testar células isoladas do fígado, eles também mostraram que compostos produzidos por bactérias chamadas endotoxinas sensibilizaram as células do fígado para torná-las mais propensas a morrer quando expostas aos ácidos biliares.
p Isso apóia a ideia de que são esses compostos bacterianos que atingem o fígado de maneira inadequada devido ao intestino gotejante que contribuem para a colestase, causando danos ao fígado.
p Os pesquisadores também investigaram a associação entre colestase e lacrimejamento intestinal. Eles descobriram que a colestase aumenta a permeabilidade do intestino de camundongos livres de germes, e que isso foi exacerbado em camundongos com microbioma.
p Esta permeabilidade está associada à inflamação, que é a resposta de emergência do corpo quando detecta organismos ou compostos potencialmente prejudiciais.
p A inflamação é rigidamente controlada e regulada por uma série de vias de sinalização e moléculas. Central para esta resposta é uma estrutura complexa de proteínas chamada inflamassoma, que é encontrado dentro das células de macrófagos do sistema imunológico.
p Quando ativado, proteínas sensoras no inflamassoma desencadeiam uma resposta inflamatória do sistema imunológico mediada por células macrófagos.
p Os pesquisadores descobriram que nos ratos que receberam um microbioma, macrófagos foram ativados via inflamassoma. Se os macrófagos estavam depletados, houve uma redução dos danos ao fígado durante a colestase. Isso também ajudou a manter a integridade do revestimento intestinal.
p Mais importante, a redução da lesão hepática também foi observada quando o próprio inflamassoma foi inibido, apoiando seu papel mecanicista na mediação dos efeitos prejudiciais dos macrófagos.
p Eles também descobriram que a composição do microbioma mudou em resposta à modulação da ativação de macrófagos, apoiando seu crosstalk na regulação da permeabilidade intestinal.
p O estudo foi financiado pela The Royal Society e pelo Conselho de Pesquisa em Biotecnologia e Ciências Biológicas (BBSRC), parte do UKRI.
p Embora esses resultados fossem de experimentos em camundongos, eles usam modelos bem estabelecidos e apontam para novos mecanismos que ligam a saúde no intestino e as doenças do fígado durante a colestase.
p Esses mecanismos ligam a resposta inflamatória mediada por macrófagos, o que aumenta a permeabilidade intestinal e isso leva ao escape de toxinas bacterianas e, em sinergia com os ácidos biliares, danificando o tecido do fígado durante a colestase.
p Com mais pesquisas, isso pode apontar para novas terapias para tratar a doença hepática colestática visando a ativação de macrófagos durante a inflamação. Também pode haver espaço para terapias baseadas em microbioma que abordem os efeitos das mudanças na diversidade microbiana vistas neste estudo.
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