Une étude montre comment les interactions entre le microbiome et le système immunitaire contribuent aux maladies du foie

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Quadram Institute a permis de mieux comprendre comment les interactions entre les microbes intestinaux et les cellules du système immunitaire contribuent à la maladie hépatique cholestatique.

En plus d'absorber les aliments, l'intestin doit également empêcher tout ce qui pourrait nous nuire. Même les microbes bénéfiques qui composent le microbiome peuvent être nocifs s'ils pénètrent dans la circulation sanguine.

C'est pourquoi une dégradation de l'intégrité de la muqueuse intestinale est liée à de nombreuses conditions, au-delà de la santé de l'intestin lui-même.

Le foie est directement relié à l'intestin, et l'axe intestin-foie est un domaine de recherche passionnant, d'autant plus que nous comprenons mieux comment le microbiome intestinal influence la santé.

Précédemment, les chercheurs ont découvert que la composition du microbiome était différente, et moins diversifié, chez les personnes atteintes de cholestase.

La cholestase est une caractéristique secondaire courante des maladies chroniques du foie et se produit lorsque le flux de la bile du foie vers l'intestin grêle est altéré, et l'accumulation d'acide biliaire détruit les cellules du foie, entraînant la perte de la fonction des organes.

Certains patients atteints de cholestase ont également montré des signes de fuite intestinale, ou une maladie inflammatoire de l'intestin.

Ces associations donnent des indices sur le développement de la cholestase, mais pour mieux comprendre les mécanismes, le Dr Naiara Beraza et ses collègues du Quadram Institute ont utilisé des modèles expérimentaux de souris pour défaire la communication entre les microbes et les cellules de l'intestin et du foie qui conduisent à la progression de la maladie cholestatique.

Leur étude, publié dans la revue Hépatologie , ont découvert que les souris sans germe, sans microbiome, étaient protégés des lésions hépatiques par la cholestase.

En testant des cellules hépatiques isolées, ils ont également montré que des composés produits par des bactéries appelées endotoxines sensibilisaient les cellules hépatiques pour les rendre plus susceptibles de mourir lorsqu'elles étaient exposées aux acides biliaires.

Cela soutient l'idée que ce sont ces composés bactériens atteignant de manière inappropriée le foie en raison de fuites intestinales qui contribuent à la cholestase causant des dommages au foie.

Les chercheurs ont également étudié l'association entre la cholestase et les fuites intestinales. Ils ont découvert que la cholestase augmente la perméabilité de l'intestin des souris sans germe, et que cela a été exacerbé chez les souris avec un microbiome.

Cette perméabilité est associée à une inflammation, qui est la réponse d'urgence du corps lorsqu'il détecte des organismes ou des composés potentiellement nocifs.

L'inflammation est étroitement contrôlée et régulée par un ensemble de voies de signalisation et de molécules. Au cœur de cette réponse se trouve une structure complexe de protéines appelée inflammasome, qui se trouve à l'intérieur des cellules macrophages du système immunitaire.

Lorsqu'il est activé, les protéines de détection sur l'inflammasome déclenchent une réponse inflammatoire du système immunitaire médiée par les cellules macrophages.

Les chercheurs ont découvert que chez les souris ayant reçu un microbiome, les macrophages ont été activés via l'inflammasome. Si les macrophages étaient épuisés, il y avait une réduction des dommages au foie pendant la cholestase. Cela a également contribué à maintenir l'intégrité de la muqueuse intestinale.

Surtout, la réduction des lésions hépatiques a également été observée lorsque l'inflammasome lui-même était inhibé, soutenant son rôle mécaniste dans la médiation des effets néfastes des macrophages.

Ils ont également découvert que la composition du microbiome changeait en réponse à la modulation de l'activation des macrophages, soutenant leur diaphonie dans la régulation de la perméabilité intestinale.

L'étude a été soutenue par la Royal Society et le Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC), partie de l'UKRI.

Bien que ces résultats proviennent d'expériences sur des souris, ils utilisent des modèles bien établis et mettent en évidence de nouveaux mécanismes liant la santé de l'intestin et les maladies du foie au cours de la cholestase.

Ces mécanismes relient la réponse inflammatoire médiée par les macrophages, ce qui augmente la perméabilité intestinale et cela conduit à l'échappement des toxines bactériennes et, en synergie avec les acides biliaires, endommager le tissu hépatique pendant la cholestase.

Avec d'autres recherches, cela pourrait indiquer de nouvelles thérapies pour traiter la maladie hépatique cholestatique ciblant l'activation des macrophages pendant l'inflammation. Il pourrait également y avoir de la place pour des thérapies basées sur le microbiome qui traitent les effets des changements dans la diversité microbienne observés dans cette étude.

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