Wéi och Iessen absorbéieren, den Darm muss och alles dobausse halen, wat eis schueden kann. Och profitabel Mikroben, déi de Mikrobiom ausmaachen, kënne schiedlech sinn wa se an de Bluttkrees kommen.
Dofir ass en Ënnerbriechung vun der Integritéit vum Darmfërmung mat ville Bedéngungen verbonnen, iwwer d'Gesondheet vum Darm selwer.
D'Liewer ass direkt mam Darm verbonnen, an d'Darm-Liewer Achs ass e spannend Beräich fir Fuerschung, besonnesch wa mir méi verstoe wéi den Darmmikrobiom d'Gesondheet beaflosst.
Virdrun, Fuerscher hu festgestallt datt d'Kompositioun vum Mikrobiom anescht war, a manner divers, bei Leit mat Cholestasis.
Cholestasis ass eng allgemeng sekundär Feature vu chronescher Lebererkrankheet a geschitt wann de Flux vum Gal aus der Liewer an den Dënndarm gestéiert gëtt, a Galssäureopbau zerstéiert Liewerzellen, féiert zum Verloscht vun der Uergelfunktioun.
E puer Patiente mat Cholestasis hunn och Unzeeche vu leaky Darm gewisen, oder entzündlech Darmkrankheet.
Dës Associatiounen ginn Hiweiser wéi d'Cholestasis sech entwéckelt, awer fir d'Mechanismen besser ze verstoen Dr Naiara Beraza a Kollegen am Quadram Institut hunn experimentell Mausmodeller benotzt fir d'Kommunikatioun tëscht Mikroben an Zellen am Darm an der Liewer ofzespillen, déi zu der Progressioun vun der cholestatescher Krankheet féieren.
Hir Studie, am Journal publizéiert Hepatologie , fonnt datt Keimfräi Mais, ouni Mikrobiom, goufe vum Leber Schued duerch Cholestasis geschützt.
Duerch Testen vun isoléierten Leberzellen, si hunn och gewisen datt Verbindunge produzéiert vu Bakterien, genannt Endotoxine, d'Liewerzellen sensibiliséieren fir datt se méi wahrscheinlech stierwen wann se un Gallsäuren ausgesat sinn.
Dëst ënnerstëtzt d'Iddi datt et dës Bakterienverbindunge sinn, déi ongerecht d'Liewer erreechen wéinst leckegen Darm, déi zu Cholestasis bäidroen, déi de Leberschued verursaachen.
D'Fuerscher hunn och d'Associatioun tëscht Cholestasis a Leckheet vum Darm ënnersicht. Si hu festgestallt datt Cholestasis d'Permeabilitéit vum Darm vu Keimfräi Mais erhéicht, an datt dëst bei Mais mat engem Mikrobiom verschäerft gouf.
Dës Permeabilitéit ass verbonne mat Entzündung, dat ass d'Noutreaktioun vum Kierper wann et potenziell schiedlech Organismen oder Verbindungen detektéiert.
Inflammatioun gëtt fest kontrolléiert a geregelt vun enger Rei Signalweeër a Molekülle. Zentral fir dës Äntwert ass eng komplex Struktur vu Proteine genannt den Inflammasom, déi an de Makrophagzellen vum Immunsystem fonnt gëtt.
Wann aktivéiert, Sensorproteine um Inflammasom ausléisen eng entzündlech Äntwert vum Immunsystem vermittelt vu Makrophagzellen.
D'Fuerscher hu festgestallt datt an de Mais e Mikrobiom kritt, Makrophagen goufen iwwer den Inflammasom aktivéiert. Wann Makrophagen ofgebaut goufen, gouf et eng Reduktioun vum Leberschued wärend der Cholestasis. Dëst huet och gehollef d'Integritéit vum Darmfërderung z'erhalen.
Wichteg, d'Reduktioun vum Leberschued gouf och beobachtet wann den Inflammasom selwer hemmt gouf, ënnerstëtzt seng mechanistesch Roll bei der Vermëttlung vun de schiedlechen Effekter vu Makrophagen.
Si hunn och fonnt datt d'Kompositioun vum Mikrobiom geännert huet als Äntwert op d'Modulatioun vun der Makrophagen Aktivéierung, ënnerstëtzt hire Kräizgang bei der Reguléierung vun der Darm permeabilitéit.
D'Studie gouf ënnerstëtzt vun der Royal Society an dem Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC), Een Deel vun der UKRI.
Och wann dës Resultater aus Experimenter mat Mais waren, si benotzen gutt etabléiert Modeller a weisen op nei Mechanismen, déi d'Gesondheet am Darm a Liewerkrankheet wärend der Cholestasis verbannen.
Dës Mechanismen verbannen déi entzündlech Äntwert vermëttelt iwwer Makrophagen, wat d'Darm Permeabilitéit erhéicht an dëst féiert dozou datt bakteriell Toxine entkommen an, a Synergie mat Gallsäuren, beschiedegt Lebergewebe wärend der Cholestasis.
Mat weiderer Fuerschung, dëst kéint op nei Therapien hiweisen fir d'cholestatesch Liewerkrankheet ze behandelen, déi d'Makrophag Aktivéierung wärend der Entzündung zielt. Et kann och Spillraum fir mikrobiombaséiert Therapien sinn, déi d'Effekter vun den Ännerungen an der mikrobieller Diversitéit an dëser Studie gesinn.