O microbioma intestinal pode desempenhar um papel importante no COVID-19 grave

A atual pandemia global de COVID-19 é causada pela síndrome respiratória aguda grave do beta coronavírus coronavírus-2 (SARS-CoV-2), que infectou mais de 22,1 milhões e causou 780 mil mortes em todo o mundo. Uma das características associadas à infecção grave e crítica por SARS-CoV-2 é a tempestade de citocinas, uma secreção desregulada de citocinas que desencadeia a inflamação sistêmica. Esta é uma sequência bastante misteriosa de infecção, com não se saber muito sobre como isso ocorre.

p Um estudo recente realizado por pesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia da China e publicado no preprint medRxiv * em agosto de 2020, relatórios sobre a evidência de que o microbioma intestinal pode desempenhar um papel na infecção COVID-19 grave.

Estudo:Análise da microbiota intestinal em pacientes com COVID-19 e sua correlação com o fator inflamatório IL-18 e IgA específico para SARS-CoV-2. Crédito da imagem:Alpha Tauri 3D Graphics / Shutterstock

The Gut e COVID-19

p Pesquisas anteriores sugerem que o SARS-CoV-2 infecta o tecido intestinal. Isso foi demonstrado por infecção experimental de organóides intestinais humanos, bem como a alta incidência de sintomas relacionados ao intestino em pacientes com COVID-19.

p O RNA viral foi encontrado nas fezes por mais de 30 dias, bem como partículas de vírus infecciosas. A importância do intestino nas interações entre o corpo e o vasto mundo de micróbios patogênicos e simbióticos é inquestionável. O próprio intestino abriga um corpo de micróbios chamado microbiota intestinal, que é vital em muitas funções do corpo, como a regulação imunológica.

IL-18, IgA, e inflamação

p Um microbioma intestinal desequilibrado está associado a muitas condições inflamatórias. Isso torna plausível que a infecção por esse vírus possa levar a reações inflamatórias anormais que pioram os sintomas de COVID-19. Os investigadores do estudo atual analisaram a IL-18, uma citocina pró-inflamatória secretada por várias células intestinais, como o epitélio intestinal, células imunológicas, e neurônios entéricos. Os níveis desta citocina são mais elevados do que o normal em pacientes com COVID-19.

p Eles também examinaram os níveis de IgA, uma vez que esta é a imunoglobulina da mucosa dominante. É também a imunoglobulina mais abundante em humanos, produzido a 40-60 mg kg − 1 dia − 1, que excede a produção total de todas as outras imunoglobulinas juntas. Além disso, a lâmina própria intestinal possui 8 de cada 10 plasmócitos no corpo.

p Um artigo recente relatou a associação de níveis específicos de IgA anti-SARS-CoV-2 com a gravidade do COVID-19. O estudo atual amplia e confirma este achado, examinar como a microbiota intestinal é alterada nessa condição e como ela está correlacionada com IL-18 e IgA anti-SARS-CoV-2 específico.

Mudanças no Microbioma Intestinal e COVID-19

p O estudo incluiu 62 pacientes COVID-19, 33 com gripe sazonal, e 40 controles saudáveis. Todos os pacientes deram amostras fecais e de soro, que foram sequenciados. A análise das sequências processadas mostrou que a microbiota intestinal nesses pacientes com COVID-19 era menos diversa do que nos outros dois. Eles também eram menos abundantes. Os pesquisadores descobriram que os gêneros Streptococcus, Clostridium, Lactobacillus , e Bifidobacterium estavam sobre-representados, e os gêneros Bacteroidetes, Roseburia, Faecalibacterium, Coprococcus, e Parabacteroides eram menos, em relação aos controles saudáveis.

Bacteria Bifidobacterium, bactérias anaeróbicas gram-positivas em forma de bastonete, que fazem parte da flora normal do intestino humano, são usadas como probióticos e na produção de iogurte. Ilustração 3D Crédito:Kateryna Kon / Shutterstock p Em comparação com pacientes com influenza sazonal, membros dos gêneros Streptococcus, Veillonella, Fusobacterium, Clostridium, Bifidobacterium , e Escherichia foram aumentados, mas os gêneros Parabacteroides e Sutterella foram sub-representados em pacientes com COVID-19.

p Os pesquisadores concluíram, " O aumento da abundância de Streptococcus em pacientes com COVID-19 foi indicativo do risco de infecção por bactérias patogênicas oportunistas neste grupo . "

IgA e COVID-19

p Os pesquisadores descobriram que o IgA direcionado à proteína viral spike foi significativamente elevado no COVID-19 em comparação aos controles. Sabe-se que as infecções virais do intestino induzem a produção de IgA. Juntos, isso indica que o vírus causa infecção da mucosa. Contudo, as amostras fecais não mostraram diferenças significativas nos níveis de IgA específicos, o que indica que a infecção da mucosa provavelmente ocorreu no trato respiratório e não no intestino.

IL-18 e COVID-19

p Uma vez que a infecção viral do intestino também aumenta a IL-18, uma citocina pró-inflamatória, os pesquisadores analisaram os níveis dessa molécula. Eles descobriram que as amostras de soro e fezes tinham níveis mais elevados de IL-18 em pacientes com COVID-19 em comparação com os outros dois. Os níveis foram maiores nos casos positivos para PCR do que em outros casos COVID-19, mostrando que a inflamação potente induzida por vírus no intestino.

IL-18 fecal e microbiota intestinal

p Os pesquisadores também descobriram que os níveis fecais de IL-18 eram maiores quando os gêneros Peptostreptococcus, Fusobacterium, e Citrobacter eram mais abundantes. Isso indica, eles dizem, naquela " mudanças na composição da microbiota intestinal podem contribuir para a produção de citocinas inflamatórias induzida por SARS-CoV-2 no intestino e, potencialmente, também para o início de uma tempestade de citocinas . "

Implicações

p Os pesquisadores concluíram que as mudanças na composição do microbioma intestinal em pacientes com COVID-19 são aparentes. Além disso, há uma abundância relativa de gêneros como Streptococcus, Clostridium, Lactobacillus , e Bifidobacterium, e níveis relativos mais baixos de Bacteroidetes, Roseburia, Faecalibacterium, Coprococcus, e Parabacteroides nesses pacientes. Em terceiro lugar, Os níveis de IL-18 no soro e nas fezes são mais elevados no COVID-19. Nenhuma dessas mudanças foi observada em pacientes com influenza sazonal ou controles.

p Isso pode sugerir, eles dizem, naquela " disbiose da microbiota intestinal devido à infecção por SARS-CoV-2 pode contribuir para a gravidade da doença, e que IL-18 pode servir como um indicador de infecção intestinal em pacientes COVID-19 . "Eles incluem uma advertência importante:todos os pacientes com COVID-19 estavam sendo tratados durante o período do estudo, o que pode ser um fator de confusão. Estudos adicionais devem descartar o impacto dos antibióticos e outras drogas usadas na microbiota intestinal desses pacientes.

*Notícia importante

p medRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados ​​por pares e, Portanto, não deve ser considerado conclusivo, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde, ou tratadas como informações estabelecidas.

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