ImproWin® i behandlingen av magesår av plateepitel slimhinnene i trav veddeløpshester

ImproWin® i behandlingen av magesår av plateepitel slimhinnene i trav veddeløpshester
Abstract
Bakgrunn
magesår er svært utbredt i hester, og det er et stort kommersielt marked for fôr-tilsetningsstoffer og ikke-lisensierte produkter som angitt i krav effekt for forebyggelse og behandling av magesår. ImproWin® har vært brukt som et tilsetningsstoff i fôrvarer for hester med anekdotiske bevis for at det kan ha noen positiv effekt på magesår.
Hensikten med denne studien var å undersøke effekten av ImproWin® behandling på spontant forekommende magesår av plateepitel slimhinner i Standardbred og Coldblooded travveddeløpshester.
studien ble gjennomført som en randomisert, dobbeltblind, enkeltsenterstudie med stratifisert semi cross-over design med rasen som stratifiseringsfaktorer. Hestene ble klinisk og endoskopisk undersøkt før start og etter tre ukers behandling. De sår ble scoret i samsvar med Equine magesår Council (EGUC) anbefalinger om en fem punkts skala og på en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS). Pasientene ble responder-klassifisert etter 3 uker. Respondere med behov for sår behandling ble tilfeldig fordelt til 2 eller 4 uker med ytterligere behandling. Non-respondere til placebo ble krysset til ImproWin®
. Resultater
5-punkts EGUC score og VAS registrert Poengsummen ble betydelig redusert (P
≤ 0,01) i begge gruppene etter 3 ukers behandling. Fra 3 uker til slutten av behandlingen poengsummen ble ytterligere betydelig redusert i ImproWin® gruppen (P
≤ 0,05).
Ved slutten av behandlingen, 78% i ImproWin® gruppen og 54,8% i placebo gruppe ble klassifisert som respondere. Forskjellen var signifikant (P
= 0,04).
Konklusjoner
ImproWin® kan hjelpe healing prosessen med sår i squamous mageslimhinnen av travere
. Nøkkelord
Horses magesår ImproWin® Bakgrunn
magesår er vanlig i alle typer hester. Magesår ble først anerkjent som en viktig sykdom av føll [1]. Det har senere vist seg at magesår er svært utbredt i modne hester, spesielt de som utsettes for høye nivåer av trening og intensive forvaltningspraksis [2].
Forekomsten av magesår rapportert i modne hester varierer mellom populasjoner og varierer fra 58 til 93% [2-5]. I Standardbred labber utbredelsen har blitt funnet til 44 til 70% [6, 7] og forekomsten var signifikant høyere i aktive racing hester, sammenlignet med de som er i ro.
Protonpumpeinhibitoren omeprazol har blitt funnet sikker og svært effektiv i både behandling og forebyggelse av tilbakefall av magesår hos hester [8-11] i doseområder fra 1-4 mg /kg. Sammenligning av omeprazol og histamin-antagonister 2 viser overlegen effekt av omeprazol [12, 13]. Andre legemidler som brukes for å forbedre mage mucosal beskyttelse, slik som sukralfat og aluminiumholdige antacida, har vist dårligere resultater eller mangler dokumentasjon av effekt i behandling av sår i hestens plateepitel slimhinnen [14-16].
Kalsiumkarbonat tilsetningsstoffer eller alfalfa høy kan redusere den ulcerogene virkning av flyktige fettsyrer fra høyt stivelses dietter, og har blitt foreslått som en del av en forebyggende strategi. Pektin-lecithin komplekset har vist en mulig positiv effekt på leging av naturlig forekommende magesår hos hester [17, 18]. Men det samme produkt mislyktes i å forhindre utvikling av magesår i en gruppe av mate fratatt ponnier [19]. Forbindelser inneholdende antacider har vist variable effekter og virker effektivt i normalisere pH-verdien bare for en kort periode [20].
Metoder for å behandle eller forebygge magesår effektivt uten at det kreves ved fortsatt bruk av kostbare farmasøytiske midler og problemer med uttakstider vil være meget ønskelig.
ImproWin® a består av salter av organiske syrer (SOC) i kombinasjon med B-vitaminer, og har vært brukt i hester i Norge som et foradditiv med anekdotiske bevis på at det kan ha noen positiv effekter på magesår.
Hensikten med denne studien var å undersøke effekten og nytten av ImproWin® behandling i spontant forekommende magesår av plateepitel slimhinnene i Standardbred og Coldblooded travveddeløpshester.
Metoder
Materials
studie~~POS=TRUNC består av norske Coldblooded og Standardbred Trav veddeløpshester forbi 3 år etter å ha verifisert magesår av plateepitel slimhinnen.
Intention-To-Treat (ITT) materialet består av 78 hester med endoskopisk verifisert sår i nonglandular slimhinnene i alvorlighetsgrad 2 eller høyere på en skala 0-4 [21]. Elleve hester, fire i ImproWin® gruppen og syv i placebogruppen, ble blindt klassifisert som overtredere i protokollen enten på grunn av bruk av andre sår behandling eller endring i fôring prosedyren løpet av studieperioden. Av de resterende 67 hestene inkludert i studien 14 hoppene, ble 6 hingster og 16 vallaker allokert til ImproWin® og 12 hopper, 5 hingster og 14 vallaker til lignende utseende samme volum placebo. De to behandlingsgruppene ble funnet klinisk lik om fordeling av kjønn og rase. Gjennomsnittsalderen i ImproWin® gruppen var 5,3 år (fra 2-8) og i placebogruppen 5,8 år (spredning 3-13). Ingen signifikant interaksjon ble påvist mellom behandlingsgruppene, kjønn, rase og alder (P
> 0,21).
Design og randomisering
Studien ble gjennomført som en randomisert, dobbeltblind og enkeltsenterstudie med stratifisert semi cross-over [22]. Coldblooded og Standardbred travere definert studien strata. Innenfor stratum hestene ble tildelt 1: 1 til ImproWin® eller lignende utseende samme volum placebo i tre uker ved blokk randomisering med et fast blokkstørrelse på åtte [23]. Basert på forbedring av en grad eller mer på 5 punktet sår skala som er beskrevet nedenfor, ble pasienter klassifisert som responder eller ikke-reagert til en gitt behandling. Pasienter klassifisert som svaret til den gitte tre ukers behandling fortsatte på samme behandling i ytterligere to eller fire uker, og endoskopi undersøkt på nytt. Pasienter der sår var grad 0 eller 1 ble vurdert herdet og avviklet studien. Non-respondere ble blindt krysset til ImproWin® eller protonpumpehemmere og behandlet konvensjonelt i klinikken.
Study prosedyre
Alle inkluderte pasienter ble rekruttert via Rikstotoklinikken Bjerke. Hester som oppfylte inklusjons og eksklusjonskriteriene ble inkludert i studien når skriftlig samtykke fra eieren og /eller trener ble gitt. Eiere /trenere ble bedt om å fylle ut et spørreskjema opptak noen endring i trening /oppstalling /foring mellom undersøkelsene.
Hestene ble klinisk undersøkt og sår endoskopisk verifisert og avsluttet før start av behandling med en etterforsker (IRH). Før gastroskopi, mat ble holdt tilbake i 18-24 timer. Vann var fritt tilgjengelig opp til tidspunktet for eksamen. En 3,3 meter videoendoscope c ble vedtatt og mage manuelt insuffleres med luft gjennom en hage spraypump system knyttet til biopsi kanal i endoskopet til de indre mage folder dukket flat. Fødemateriale vedheftende til den ikke-kjertel mukosa ble spylt bort med vann gjennom en egen hage spraypump system, slik at hele ikke-kjertel-delen av magen kan bli visualisert, inkludert den store kurvatur, jo mindre krumning og dorsal fundus. Antallet og graden av sår i ikke-kjertel slimhinnen ble registrert i samsvar med Equine magesår Council (EGUC) anbefalinger [21]. Kjertelområdet i magen ble ikke evaluert for formålet med denne studien. I tillegg ble graden av sårdannelse registrert på en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) av utprøver etter hvert endoskopisk undersøkelse. VAS er en subjektiv samlet poengsum på såret alvorlighetsgrad markert på en kontinuerlig skala 0-10, hvor 0 er ingen sårdannelse og 10 er maksimal score. Denne skalaen er validert hos mennesker [24], men ikke i hester. I henhold til prerandomisation koden, ble behandlingen startet samme dag som den første undersøkelsen. Behandlingen dose ImproWin® og placebo b var 40 g (50 ml) pulver en gang om dagen blandet i foret sammen med vann. I de få tilfellene hvor hestene nektet å spise pulver blandet i maten, ble pulver blandet med vann til en pasta og gitt i en sprøyte gjennom munnen. Hestene ble alle trent som normalt i løpet av behandlingsperioden, og de fikk lov til å delta i løp.
Etter tre uker med behandling en andre endoskopisk undersøkelse ble utført av samme endoscopist og graden av sårdannelse ble registrert på samme måte som tidligere forklart. Respondere fortsatt behov for sår behandling ble tilfeldig fordelt til enten 2 eller 4 uker kontinuerlig behandling med det samme regimet og igjen endoskopisk undersøkt. Pasienter med uendret eller økt grad av sårdannelse etter tre ukers behandling ble klassifisert som ikke-respondere til den gitte regime. Non-respondere til placebo ble krysset til ImproWin® behandling for enten to eller fire uker, og endelig endoskopisk undersøkt. Den ikke-respondere til ImproWin® var alle krysset til protonpumpehemmer terapi og behandles vanligvis i klinikken, men ikke inkludert i studien.
Statistisk analyse
Antatte kontinuerlig fordelt variabel er gitt ved gjennomsnittsverdier med 95% konfidensintervall intervall konstruert ved hjelp av Student prosedyre [25]. Konfidensintervall for utbredelse ble bygget ved hjelp av enkle binomiske sekvenser [26]. Diskrete variabler fordelt er uttrykt i krysstabeller [26]. Alle tester utføres to-tailed med et signifikansnivå på 5%. Analyse av varians (ANOVA) med den første graden av sår som kovariat ble utført for endringer innenfor og sammenligning mellom gruppene [27] i det antatte kontinuerlig fordelt variabel. Endringer og sammenligning med diskrete variabler ble utført av Beredskaps Tabell analyse [26].
Med et signifikansnivå på 5%, en kraft på 90% og en klinisk relevant forskjell mellom gruppene av gangen standardavviket, 32 hester i hver gruppe måtte være inkludert.
Resultater
Ingen signifikant forskjell (P
= 0,33) ble funnet i starten mellom de to behandlingsgruppene vedrørende grad av sårdannelse registrert på hestens magesår syndrom (Egus) anbefales skala. I løpet av de tre første ukene av behandlingen, ble ulcer stillingen redusert for 25 av de 36 (69,4%) ImproWin® behandlet hester og for 18 av 31 (58,1%) i placebogruppen. Reduksjonene ble funnet signifikant i begge gruppene (P
< 0,01).
Ved starten av behandlingen i ImproWin® gruppen, 10 hester hadde klasse 2, 18 hester hadde grad 3 og 8 hester hadde karakteren 4 sår (tabell 1). Etter 3 uker med behandling, 11 hester var uendret eller verre, 12 ble gradert 0, fem gradert 1, ti gradert to, fem gradert tre og fire hester ble gradert 4. Følgelig, en forbedring på 1 grad ble sett på åtte hester, 2 karakterer i ti hester, 3 karakterer i tre hester og 4 klassetrinn i fire hester i ImproWin® gruppen. Etter 3 ukers behandling i placebogruppen, 13 hester var uendret eller verre. En forbedring av en karakter som ble sett i fem hester, 2 karakterer i ti hester og 3 klassetrinn i tre hester. Ingen hest hadde en forbedring på 4 karakterer i placebo behandlede gruppen. Ingen signifikant forskjell (P
= 0,36) ble påvist mellom gruppene på sår stillingen etter tre uker med behandling. Fra tre uker til slutten av behandlingen i ImproWin® gruppen sår Poengsummen ble funnet å være redusert til 12 hester og økt i ett. I placebogruppen, seks hester hadde en redusert score og to hadde en økt poengsum i samme periode. Reduksjonen av sår score i ImproWin® gruppen ble funnet signifikant (P
< 0,01), men ikke i placebogruppen (P
= 0,15). Såret Poengsummen ble funnet signifikant lavere i ImproWin® gruppen sammenlignet med placebogruppen ved slutten av behandlingen (P
≤ 0,05) .table 1 grad og endring i graden av sårdannelse fra start til tre uke og til slutten av behandlingen
Behandling
uker med opptak
grad~~POS=HEADCOMP sårdannelse Book Innspilt grad av sårdannelse ved start
Total

2
3
4
ImproWin®
3 uker
0
5
3
4
12
en
1 4
0
5
2
3
6
1 10
3
0
4
1 5
4
en
1 2
4
Total
10
18
8
36
Slutt på behandling
0
6
10
6
22
1 2
3
0
5
2
en
1 0
2
3
0
3
0
3
4
1
1 2
4
Totalt
10
18
8
36
Placebo
3 uker
0
7
2
0
9
1 3
0
1 4
2
2
2
3
7
3
2
8
0
10
4
0
0
en
1 Totalt
14
12
5
31
Slutt på behandling
0
10
4
1 15
1 0
0
en
1 2
1 0
1 2
3
3
8
0
11
4
0
0
2
2
Total
14
12
5
31
grad og endring i graden av sårdannelse fra begynner å tre uke og til slutten av behandlingen registreres på fem punkts skala [21]. Tallene uthevet angir antall hester som var uendret etter en gitt behandling. Tallene ovenfor uthevet tallene indikerer hester forbedret etter en gitt behandling og tallene nedenfor viser antall hester som hadde en forverring av sår poengsum i denne behandlingsperioden.
De to behandlingsgruppene ble funnet sammenlignbare ved behandlingsstart (P
= 0,37) om graden av sårdannelse registrert på en 10 cm VAS (figur 1). I ImproWin® gruppen ble sårdannelse betydelig redusert (P
< 0,01) fra 5,0 (95% KI: 04.04 til 05.07) til 2,4 (95% KI: 1,6 til 3 0,3) etter 3 ukers behandling og ytterligere til 1,6 (95% KI: 0,7 til 2,6) ved slutten av behandlingen (P
= 0,02). En betydelig reduksjon fra 4,6 (95% KI: 4,0 til 5,2) til to 0,8 (95% KI: 01.09 til 03.07) ble også påvist i placebogruppen (P
< 0,01). En ytterligere reduksjon til 2,6 (95% KI: 01.07 til 03.05) ved slutten av behandlingen i placebogruppen ble ikke funnet signifikant. Den totale gjennomsnittlig reduksjon på 3,4 (95% KI: 02.03 til 04.04) i ImproWin® gruppen ble funnet signifikant større enn tilsvar reduksjon på 2,0 (95% KI: 1,0 til 3,0) i placebogruppen (P
≤ 0,05 ). Gjennomsnittlig prosent reduksjon i VAS registrert graden av sårdannelse i ImproWin® gruppen ble funnet å være 68,2% (95% KI: 49,3 til 87,1) og 36,1% (95% KI: 8,5 til 63,8) i placebogruppen. Den forskjell ble funnet signifikant (P
≤ 0,05). Figur 1 Grad sårdannelse innspilt på 10 cm Visual Analogue Scale (VAS). Graden av sårdannelse spilt inn på 10 cm VAS fra start til tre uke og til slutt av behandlingen. Resultatene er uttrykt som middelverdier med 95% konfidensintervall i parentes.
Etter tre uker med behandling, 69,4% av hestene i ImproWin® gruppen og 58,1% i placebogruppen ble klassifisert som respondere til gitt behandling (Tabell 2). Forskjellen ble ikke funnet signifikant (P
= 0,48). Tretten av pasientene i placebogruppen ble klassifisert som ikke-respondere og 11 ble krysset til fire ukers ImproWin® behandling. Av disse 11 hester, seks ble klassifisert som svaret til aktiv behandling. I placebogruppen, 18 responders og to ikke-respondere fortsatte den samme behandlingen og 17 av disse ble klassifisert som respondere på slutten av behandlingen. Ved slutten av behandlingen, var 54,8% av hestene i placebogruppen og 78% i ImproWin® gruppe klassifisert som respondere. Forskjellen var signifikant (P
= 0,04) .table 2 Klassifisering av respondere etter 3 uker, og på slutten av behandling
Behandlingsperioden
a) ImproWin® /ImproWin® (n = 36)
b) Placebo /ImproWin® (n = 11)
c) Placebo /Placebo (n = 31 /n = 20)
3 uker
25 /36
0/11
18/31
69,4 (51,9 til 83 0,7)
0,0 (0,0 til 28,5)
58,1 (40,0 til 74,1)
Slutt på behandling
28/36
6/11
17/31
77,8 (60,9 - 89-9)
54,6 (23,4 til 83,3)
54,8 (34,7 til 73,0)
Klassifisering av respondere etter 3 uker, og på slutten av behandling i gruppene som fikk en) Kun ImproWin® b) placebo og ImproWin® den siste delen, og c) Kun placebo. Resultatene er uttrykt som antall respondere og prosent respondere med 95% konfidensintervall.
Diskusjon
betydelig forbedring i graden av sårdannelse score i placebogruppen (58,1%) funnet etter 3 ukers behandling var høyere enn rapportert i tidligere studier. Spontane forbedring frekvenser på 32% sammenlignet med 99% forbedring i hester behandlet med omeprazol ble funnet etter 28 dager i en lignende studie. Den generelle helbredelse satsen var 8,9% og 87% henholdsvis i kontrollgruppen og omeprazol-behandlede grupper i den samme studien [11]. I den studien personell som administreres medisinen var ikke i stand til å observere eksamen. En annen studie evaluere omeprazol ved behandling og forebyggelse av magesår i veddeløpshester vist en forbedring i sår score på 48% etter 13 dager, 42% etter 20 dager og 32% etter 27 dager i kontrollgruppen [9]. I denne studien alle hestene ble rapportert å bli behandlet likt når det gjelder fôr og ledelse. Den helbredende priser i kontrollgruppene var henholdsvis 4, 8 og 4%. Behandling med omeprazol på 4 mg /kg til 78% healing priser etter 28 dager, mens 92% ble betydelig forbedret.
Miljøfaktorer som fôr, trening /mosjon og bolig er godt kjent for å påvirke utvikling og helbredelse av magesår i hester. Alle eiere eller trenere ble fortalt resultatene av gastroskopi i vår studie. Selv om de ble bedt om ikke å utføre eventuelle forskjeller i fôrings eller trening regimer, er det rimelig å anta at en betydelig andel gjorde egge endringer som svært sannsynlig vil påvirke utvikling og helbredelse av sår. På grunn av den blinding av behandlingen, disse endringene må antas lik i de to gruppene. Det ble besluttet å beholde disse variablene ukontrollert på grunn av vanskelighetene med å kontrollere nøyaktig hva eiere og trenere ble fôring hester.
Tross for manglende signifikant forskjell i forekomsten av reaksjoner mellom de to behandlingsgruppene etter 3 uker, var det en signifikant forskjellig ved slutten av behandlingen i favør av ImproWin® gruppen. Denne forskjellen er basert på antagelsen om at hester som ikke responderer på behandling etter 3 uker vil fortsatt være non-respondere ved slutten av behandlingen. Alle ikke-respondere til placebo ble krysset til ImproWin® med mer enn 50% av behandlingsrespons. Tvert imot ble de tre hester som ikke responderer på ImproWin® klassifisert som respondere på slutten av behandlingen, selv om disse 3 hester skal ha blitt krysset til protonpumpehemmere. Dette ville ha gitt en fordel for de ImproWin® gruppe sluttresultatet.
Den ikke-respondere til placebo etter 3 uker ble byttet til ImproWin® for enten 2 eller 4 uker. Den oppnådde svarprosenten var lavere enn den opprinnelige svarprosenten i ImproWin® gruppen etter tre ukers.
Lengde ImproWin® behandling synes å ha en innvirkning på responsrate, med laveste utbredelsen etter to og høyest etter 7 uker behandling. Forbedringen av 4 karakterer ble sett i fire hester etter 3 uker og seks hester på slutten av behandlingen i ImproWin® gruppen. Relativt, en forbedring på 4 karakterer ble ikke sett i noen av de som fikk placebo hester etter 3 uker, og i bare en hest på slutten av behandlingen.
Noen trenere /eiere i vår studie rapporterte at fôring og miljø ble endret betydelig, og disse ble klassifisert som overtredere og ekskludert fra studien. Klassifiseringen av trede ble utført blindt, og det antas sannsynlig at endringen i ledelse og fôring ville være like reflektert i begge behandlingsgruppene. Studien ble utført dobbelt-blindet, men det er fortsatt mulig at trenere og eiere var i stand til å identifisere den behandlingen som er gitt på grunn av noen forskjeller i lukt og farge. Dette kan også påvirke de oppnådde resultater. Mange studier fokuserer på forekomsten av Egus i hester under forskjellige ledelse, trening og fôringsregimer [20, 28-34]. En del av spontan bedring kan skyldes miljøendringer og faktorer og naturlig helbredelse. Vi klarte ikke å skille disse faktorene i vår studie, siden det var ingen forsøk på å standardisere ledelse og fôring protokoller.
Salter av organiske syrer (SOC) har blitt brukt som en vekst promoter i griser og forskning i denne arten har funnet at SOC påvirke bakterier i den proksimale mage-tarmkanalen in vitro product: [35, 36] uten negativ effekt på mageslimhinnen [37]. Potensialet forsurende effekten av bruk av SOC på hestene gastrisk pH vil åpenbart være et problem når du bruker disse produktene for å behandle eller forebygge Egus. Selv om det er generelt ansett at kosten organiske syrer eller deres salter lavere gastrisk pH, har dette vært vanskelig å påvise [38]. Når SOC blir lagt inn i et surt miljø, vil oppløsningen fremdeles være sur, men pH-verdien vil være noe høyere [39], og disse forbindelser kan derfor fungere som en buffer av sterkt sure oppløsninger som for eksempel i magen. Det er mulig at tilsetning av en organisk syre redusere parietal syresekresjon i magen, selv om den nøyaktige mekanisme ikke kjent.
Påvirkning av disse SOC holdige produkter på mage pH-verdien er ikke blitt målt hos hester, men målinger i blindtarmen etter foring SOC til griser viste økning i pH-verdien i forhold til pH i styre griser [40]. I tillegg har flere undersøkelser vist at disse produktene har en sterk baktericid virkning uten i betydelig grad avtagende pH-verdiene i det gastrointestinale system [35].
ImproWin® er godt dokumentert for å hemme patogene bakterier in vitro
, inkludert Helicobacter
og andre bakterier som Escherichia coli product: [36]. Helicobacter
-lignende DNA ble funnet i mageslimhinnen av hester med mage sår [41], men så langt har det ikke vært noen konkluderende funn av en mulig sykdomsfremkallende sammenheng mellom tilstedeværelsen av Helicobacter
lignende DNA og klinisk manifestasjon av Egus. Bakteriell kolonisering av Gram-negative bakterier i etablerte gastriske ulcerasjoner i rotter har vist seg å forsinke helbredelses mens Lactobacillus
kolonisering hadde en beskyttende effekt i samme studie [42]. Bakterier er også blitt funnet å forverre mucosal skade på sår i magen eller tynntarmen indusert av ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler [43]. Organiske syrer antas å oppgi den mikrobielle organismen i dissosiert form og distansere i mer basisk cellens indre, forårsaker forsuring av cytoplasma og hemming av metabolismen. Denne effekt er mer uttalt i det sure miljø i magesekken sammenlignet med den mindre sure miljøet i tynntarmen [36]. Bakterier, inkludert E. coli
, ble dyrket fra heste magene [3], og det er mulig at ImproWin® har en gunstig virkning på helingen av magesår ved å redusere den negative virkning av bakteriell kolonisering.
En annen mulig skadelig virkning forårsaket av tilstedeværelsen av patogene bakterier i magen er produksjon av flyktige fettsyrer (VFAs) og melkesyrer fra gjæring av oppløselige karbohydrater. VFAs og HCl har vist seg å trenge inn i den gastriske slimhinne ved lav pH og forstyrre cellulær transport og forårsake svelling celle, celledød og sårdannelse in vitro product: [44]. Men det bakteriedrepende effekt av ImproWin® i Egus i hester er fortsatt uklart.
Denne studien viser en signifikant reduksjon i sår poengsum etter 3 ukers behandling i begge grupper. Reduksjonen i graden av sårdannelse fra start til slutt av behandlingen ble funnet signifikant større i ImproWin® gruppen sammenlignet med placebogruppen, både med fem punkts skala og VAS. Sammenligning av resultatene oppnådd ved å bruke 5 punkt EGUC anbefalte skala og VAS detektert en overraskende lineært forhold (figur 2). Dette er sannsynligvis fordi scoring ble alltid utført av samme operatør, med flere operatører avviket vil øke. Forutsatt at disse viktige begrensninger, ser det ut til at VAS kan gi viktig tilleggsinformasjon utenfor fem punkts skala ved bruk av kun én operatør. Med en fempunkts fast skala ville være nødvendig for et stort antall pasienter for å oppdage en forskjell. Ved hjelp av VAS var vi i stand til å detektere små forskjeller med et begrenset antall pasienter. Basert på kliniske studier på mennesker, er VAS i evalueringen av slimhinnelesjoner anbefales [24], men er ikke validert hos hester. For å evaluere dette scoring system en trenger for å designe en egen studie med mer enn en evaluator. Det kan være mer hensiktsmessig å bruke som en VAS skala for gradering kjertel sår (som hos mennesker) hvor sår tendens til å være mindre variabel i utseende. Figur 2 Avtale om sår alvorlighetsgrad mellom Visual Analogue Scale (VAS) og 5 punkts skala. Sår alvorlighetsgrad registreres på fem punkts skala [21] og 10 cm VAS i starten og etter 3 ukers behandling. Resultatene er registrert på VAS er uttrykt som middelverdier med 95% konfidensintervall innenfor hvert sår klasse.
Bruk av ImproWin® er ikke validert mot bruk av protonpumpehemmere. Men problemer med uttakstider og kostnadene ved behandling med omeprazol er av praktisk interesse når man behandler sår i den ikke-glanduar slimhinnen i veddeløpshester. Det er den oppfatning av forfatterne som ImproWin® kan ha en plass i behandling og muligens forhindre disse magesår hos hester mens racing siden tillegget er lov til å bruke mens racing i Norge i skrivende stund. Våre resultater tyder på at behandlingsfrekvensen forbedres med lengre perioder med behandling ble imidlertid responsrate i henhold til uker med behandling ikke analysert separat i denne studie, fordi det var for få hester i hver gruppe og videre studier ville være nødvendig for å vurdere dette.
Konklusjon
ImproWin® synes å ha en positiv effekt på sårtilheling og legger fordel for helbredelsen av magesår i plateepitel slimhinnene i hester på toppen av ledelsesendringer og placeboeffekt.
End bemerker
aImproWin®: HCOONa (Sodium formiat), Ca (HCOO) 2 (kalsium formate), C 4H 2FeO 4 (Iron fumarat), C 19H 19N 7O (folic acid), C 63H 88CoN 14O 14P (kobalamin), C 8 H 11NO 3 (pyridoksin). Ca. pH av tørt pulver: 10. Vitality Innovation, Oslo, Norge
bPlacebo:... melis, paprikapowder (smakløst /tastepoor) og gurkemeie
cVideomed, Targetstr 2, Munchen, Tyskland
Erklæringer
Takk
studien ble finansiert av Norsk Hestesenter Starum, Den Norske Travselskap (DNT) og Vitality Innovation AS.
Vi er veldig takknemlige for alle kolleger på Rikstotoklinikken Bjerke AS for støtte og hjelp under prosjektet, spesielt teknikere gir teknisk støtte og hjelp under prosedyrene. Vi er også veldig takknemlig til eiere og trenere som gir hester til å undersøke og deres forpliktelse til prosjektet.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13028_2013_1005_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 13028_2013_1005_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Prosjektet er delvis finansiert av Vitality Innovation AS, som er selskapet som eier og har patent på ImproWin1. Vitality Innovation betaler for artikkelen behandlingstillegg. Forfatterne har ingen personlig økonomisk eller ikke-økonomisk konkurrerer interesse for produktet.
Forfatter bidrag
Alle forfattere har bidratt betydelig, og er enige om innholdet i manuskriptet. IRH har utført gastroscopies og har utarbeidet de viktigste delene av artikkelen i henhold til veiledning av SL. SL har laget studien, utført statistisk analyse og skrevet avsnittene om materialene og resultater og gjort tabeller og figurer. Begge forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Uttrykk for Na + /l-symporter (NIS) er markert redusert eller fraværende i magekreft og tarm metaplastiske slimhinnene Barrett øsofagus
• Har D3 kirurgi tilby en bedre overlevelse utfall i forhold til D1 kirurgi for magekreft? Et resultat basert på et sykehus befolkning på to tiår som å ta D2 kirurgi for reference