Dysfunksjoner i blodårene bidrar til utviklingen av kroniske inflammatoriske tarmsykdommer

Bare i Tyskland er det rundt 400, 000 pasienter som lider av kroniske inflammatoriske tarmsykdommer. For første gang, forskere ved Universitätsklinikum Erlangen har oppdaget at dysfunksjoner i blodkar spiller en vesentlig rolle i utviklingen av slike sykdommer.

I eksperimentelle modellsystemer, utviklingen av sykdommen bremset betydelig ved å eliminere disse dysfunksjonene. Forskerne har nå publisert resultatene sine i Journal of Clinical Investigation .

Sykdommer hos mennesker skyldes ofte feilfunksjonelle celler. Epitelceller, som danner barrieren mellom tarmen og det omkringliggende vevet, og inflammatoriske celler har vært fokus for undersøkelser av mekanismene for kroniske inflammatoriske sykdommer i tarmen frem til nå.

Selv om det er velkjent at inflammatoriske celler bare kan nå det relevante vevet via blodårer, blodårenes rolle i kroniske inflammatoriske tarmsykdommer har ikke vært godt undersøkt.

I forbindelse med grupper ved Institutt for medisin 1- Gastroenterologi, Pneumologi og endokrinologi ved Universitätsklinikum Erlangen og Optical Imaging Center Erlangen (OICE) ved FAU, en gruppe forskere innen molekylær og eksperimentell kirurgi ved kirurgisk avdeling har nå gjennomført en grundig undersøkelse av blodårenes rolle.

Svært permeable blodkar

Det tverrfaglige samarbeidsprosjektet, som først og fremst ble implementert av Victoria Langer som en del av doktorgradsavhandlingen, oppdaget at blodårene til pasienter med kronisk inflammatorisk tarmsykdom er spesielt gjennomtrengelige. I molekylære analyser, forskerne identifiserte årsaken som en funksjonsfeil i cellen til celleinteraksjonen i endotelceller.

Endotelceller danner foringen av blodårene og er ansvarlige for å opprettholde ugjennomtrengelighet av karvegger. Dysfunksjonen er forårsaket av et spesifikt cytokin kjent som interferon-γ, som er tilstede i høyere konsentrasjoner i kronisk betent tarmvev. Den økte permeabiliteten til blodkar ble påvist i forskjellige eksperimentelle modeller og hos pasienter med kroniske inflammatoriske tarmsykdommer.

Betydningen av blodkarpermeabilitet ble demonstrert ved bruk av genetiske metoder i eksperimenter i dyremodeller ettersom endotelcellers evne til å reagere på interferon-y ble hemmet, noe som bremset utviklingen av sykdommen betydelig.

Et signifikant klinisk funn er at stoffet Imatinib (Glivec®), hemmer også fartøyets permeabilitet, som også signifikant undertrykte sykdomsprogresjon. Imatinib (Glivec®) brukes for tiden hovedsakelig til behandling av kreft.

Studien utført av forskerne i Erlangen viser for første gang den store betydningen av det kardiovaskulære systemet ved kroniske inflammatoriske tarmsykdommer og åpner for nye tilnærminger til behandlinger.

Prof. Michael Stürzl begynte å forske på kroniske inflammatoriske sykdommer for bare noen få år siden. Han understreker den utmerkede kunnskapen om inflammatoriske prosesser og optisk bildebehandling som er tilgjengelig ved Universitätsklinikum Erlangen og FAU som gjorde at han raskt og vellykket kunne starte forskning på et nytt felt. Michael Stürzl har nå en klar oversikt over de nyoppdagede sykdomsmekanismene og nye behandlingsalternativer.

Vi håper virkelig, selvfølgelig, at våre resultater vil komme pasienter med kroniske inflammatoriske tarmsykdommer til gode på lang sikt. Dette støttes også av det faktum at medisinen vi med hell brukte i dyremodellen allerede er godkjent for kliniske applikasjoner. '

Professor Michael Stürzl

• Bruk av teipstrimler for å skaffe hudmarkører hos barn med atopisk dermatitt
• DNA -metabarkoding kan forbedre analysen av menneskelig kosthold