Dysfunktioner i blodkar bidrager til udviklingen af ​​kroniske inflammatoriske tarmsygdomme

Alene i Tyskland er der omkring 400, 000 patienter, der lider af kroniske inflammatoriske tarmsygdomme. For første gang, forskere ved Universitätsklinikum Erlangen har opdaget, at dysfunktioner i blodkar spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​sådanne sygdomme.

I eksperimentelle modelsystemer, sygdommens progression faldt betydeligt ved at eliminere disse dysfunktioner. Forskerne har nu offentliggjort deres resultater i Journal of Clinical Investigation .

Sygdomme hos mennesker er ofte forårsaget af celler, der ikke fungerer. Epitelceller, som danner barrieren mellem tarmen og det omgivende væv, og inflammatoriske celler har været i fokus for undersøgelser af mekanismerne for kroniske inflammatoriske sygdomme i tarmen indtil nu.

Selvom det er velkendt, at inflammatoriske celler kun kan nå det relevante væv via blodkar, blodkarens rolle i kroniske inflammatoriske tarmsygdomme er ikke blevet undersøgt særlig godt.

I forbindelse med grupper på Medicinsk Institut 1- Gastroenterologi, Pneumologi og endokrinologi ved Universitätsklinikum Erlangen og Optical Imaging Center Erlangen (OICE) på FAU, en gruppe forskere inden for molekylær og eksperimentel kirurgi på Kirurgisk Afdeling har nu foretaget en grundig undersøgelse af blodkarers rolle.

Meget permeable blodkar

Det tværfaglige samarbejdsprojekt, som primært blev implementeret af Victoria Langer som en del af hendes doktorafhandling, opdaget, at blodkarrene hos patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom er særligt gennemtrængelige. I molekylære analyser, forskerne identificerede årsagen som en funktionsfejl i cellen til celleinteraktionen i endotelceller.

Endotelceller danner foringen af ​​blodkar og er ansvarlige for at opretholde uigennemtrængelighed i karvæggen. Dysfunktionen skyldes et specifikt cytokin kendt som interferon-γ, som er til stede i højere koncentrationer i kronisk betændt tarmvæv. Den øgede permeabilitet af blodkar blev bevist i forskellige forsøgsmodeller og hos patienter med kroniske inflammatoriske tarmsygdomme.

Betydningen af ​​blodkarpermeabilitet blev demonstreret ved hjælp af genetiske metoder i forsøg i dyremodeller, da endotelcellernes evne til at reagere på interferon-y blev hæmmet, hvilket bremsede sygdommens progression betydeligt.

Et væsentligt klinisk fund er, at lægemidlet Imatinib (Glivec®), hæmmer også fartøjets permeabilitet, som også signifikant undertrykte sygdomsprogression. Imatinib (Glivec®) bruges i øjeblikket hovedsageligt til behandling af kræft.

Undersøgelsen foretaget af forskerne i Erlangen viser for første gang den store betydning af det kardiovaskulære system ved kroniske inflammatoriske tarmsygdomme og åbner nye tilgange til behandlinger.

Prof. Michael Stürzl begyndte at undersøge kroniske inflammatoriske sygdomme for kun få år siden. Han understreger den fremragende viden om inflammatoriske processer og optisk billeddannelse, der findes på Universitätsklinikum Erlangen og FAU, der gjorde det muligt for ham hurtigt og med succes at starte forskning inden for et nyt felt. Michael Stürzl har nu et klart overblik over de nyopdagede sygdomsmekanismer og nye behandlingsmuligheder.

Vi håber virkelig, selvfølgelig, at vores resultater vil gavne patienter med kroniske inflammatoriske tarmsygdomme på lang sigt. Dette understøttes også af, at den medicin, vi med succes har brugt i dyremodellen, allerede er godkendt til kliniske anvendelser. '

Professor Michael Stürzl

• Brug af båndstrimler til at få hudbiomarkører hos børn med atopisk dermatitis
• DNA -metabarkodning kan forbedre analysen af ​​menneskelig kost