"We hebben momenteel geen diermodel dat de reactie op gluten kan recapituleren die we bij mensen zien, " zegt Stefania Senger, doctoraat, co-senior auteur van de studie gepubliceerd in Wetenschappelijke rapporten deze week. "Met behulp van dit menselijk weefselmodel, we hebben waargenomen dat intestinale organoïden dezelfde moleculaire markers tot expressie brengen als het werkelijke epitheel in het coeliakieweefsel, en de kenmerkende genexpressie weerspiegelt de functionele verschillen die optreden wanneer epithelia van coeliakiepatiënten worden blootgesteld aan gliadine." Gliadine- en glutenine-eiwitten zijn de belangrijkste componenten van gluten.
Coeliakie wordt geactiveerd wanneer genetisch gepredisponeerde personen gluten consumeren. De aandoening treft ongeveer 1 procent van de Amerikaanse bevolking. Op basis van de huidige gegevens, het begin van coeliakie wordt verondersteld te worden voorafgegaan door de afgifte van het eiwit zonuline, die wordt veroorzaakt door de activering van onverteerd gliadine om een auto-immuunrespons te induceren. Dit leidt tot een verhoogde darmpermeabiliteit en een verstoorde barrièrefunctie. Nieuw bewijs suggereert dat de micro-organismen in het maagdarmkanaal een rol kunnen spelen bij het ontstaan van coeliakie.
Eerdere studies van de MIBRC-groep en anderen hebben aangetoond dat menselijke organoïden "een genexpressie behouden die de expressie van het weefsel van oorsprong recapituleert, waaronder een zieke toestand, " schrijven de auteurs. Door middel van RNA-sequencing, de nieuwe bevindingen valideren het organoïde model als een "trouw in vitro-model voor coeliakie, ' zegt Senger.
Met behulp van volledige transcriptoomanalyse, de onderzoekers identificeerden 472 genen die anders gereguleerd zijn in organoïden die coeliakie weerspiegelen dan in niet-coeliakie-controleorganoïden. Deze omvatten nieuwe genen die geassocieerd zijn met epitheliale functies die verband houden met de pathogenese van coeliakie - inclusief onderhoud van de darmbarrière, stamcelregeneratie en aangeboren immuunrespons. Een tweede bevinding van de studie toont aan dat bioproducten die zijn afgeleid van darmmicro-organismen kunnen worden gebruikt om de epitheliale respons op gluten te wijzigen, een bevinding die zou kunnen leiden tot toekomstige behandelingsstrategieën.
"Deze resultaten bevestigen onze hypothese dat genen en blootstelling aan gluten noodzakelijk maar niet voldoende zijn, aangezien veranderingen in zowel de samenstelling als de functie van het darmmicrobioom ook nodig zijn om over te schakelen van genetische aanleg naar klinische uitkomst, zoals blijkt uit onze gegevens, " zegt Alessio Fasano, MD, directeur van het Mucosal Immunology and Biology Research Center en co-senior auteur.
Senger voegt toe, "Wij zijn van mening dat onze waarnemingen een belangrijke verschuiving betekenen in de studie van coeliakie. We zijn ervan overtuigd dat we met voldoende financiering belangrijke doelen kunnen bereiken, waaronder de ontwikkeling en implementatie van high-throughput screenings van geneesmiddelen om snel nieuwe behandelingen voor patiënten te identificeren en de organoid repository om complexere modellen te ontwikkelen en een gepersonaliseerde behandeling na te streven."
Menselijk microbioom snijdt mucosale glycanen af,
Darmmicrobioom en IBD - het verband misschien in het dieet zegt studie
Type bovenste luchtwegbacteriën kan de ernst van astma beïnvloeden
Apoptose is een belangrijke mediator van pathogenese bij dierlijk coronavirusinfectie
Nieuw onderzoek identificeert een verband tussen het darmmicrobioom en beroertes
Weinig bewijs voor mRNA COVID-19-vaccin-geassocieerde trombocytopenie,
Schoonmaakproducten kunnen het risico op astma bij kinderen verhogen, blijkt uit onderzoek
Volgens een nieuwe studie van onderzoekers van de Faculteit der Gezondheidswetenschappen (SFU) van de Simon Fraser University, blootstelling aan huishoudelijke schoonmaakmiddelen als baby kan het risi
Darmbacteriën gekoppeld aan sterkere spieren bij oudere mensen
Een gewaagde nieuwe studie suggereert dat de spierkracht bij oudere volwassenen hoger kan zijn als gevolg van, gedeeltelijk, mechanismen waarbij darmbacteriën betrokken zijn. De darmbacteriën zijn g
Genetisch tweaken van darmbacteriën vermindert het risico op colorectale kanker bij muizen vindt studie
Onderzoekers hebben ontdekt dat het bewerken van de genen van de bacteriën die aanwezig zijn in het lef van muizen, de ontsteking en het bijbehorende risico op colorectale kankers kan helpen verminder