Fuerscher kreéieren 'Mini-Guts' fir ze entdecken wéi Darmepithel op Gluten bei Zöliakpatienten reagéiert

Am Verfollegung vun engem neie Tool fir d'Fuerschung an d'Behandlung vu Celiac Krankheet, Wëssenschaftler am Mucosal Immunology and Biology Research Center (MIBRC) am Massachusetts General Hospital (MGH) hunn d'Benotzung vun intestinalen Organoiden validéiert. Dës dreidimensional Tissuekulturen si Miniatur, vereinfacht Versioune vum Daarm produzéiert in vitro. Huelt Tissu aus duodenalen Biopsien vun Zöliak an Net-Zöliak Patienten, Fuerscher hunn d '"Mini-Darm" erstallt fir z'erklären wéi den Darmepithel a Mikrobiota ofgeleet Molekülle op Gluten reagéieren, eng komplex Klass vu Proteinen, déi a Weess an anere Kären fonnt ginn.

"Mir hu momentan keen Déieremodell deen d'Äntwert op Gluten kann recapituléieren, dee mir bei de Mënsche gesinn, "seet Stefania Senger, Dokteraarbecht, Co-Senior Auteur vun der Studie verëffentlecht am Wëssenschaftlech Berichter des Woch. "Mat dësem mënschlechen Tissuemodell, mir hu festgestallt datt intestinal Organoiden déiselwecht molekulare Markéierer ausdrécken wéi tatsächlech Epithel am Zelliac Tissu, an den Ënnerschrëft Genausdrock reflektéiert déi funktionell Differenzen déi optrieden wann Epithelie vu Celiac Krankheet Patienten dem Gliadin ausgesat sinn. "Gliadin a Glutenin Proteine ​​sinn Haaptkomponente vu Gluten.

Celiac Krankheet gëtt ausgeléist wann genetesch predisponéiert Leit Gluten konsuméieren. D'Konditioun beaflosst ongeféier 1 Prozent vun der US Bevëlkerung. Baséierend op aktuell Donnéeën, den Ufank vun der Zöliakie gëtt geduecht datt d'Verëffentlechung vum Protein zonulin virausgeet, déi ausgeléist gëtt duerch d'Aktivatioun vun net verdaulte Gliadin fir eng autoimmun Äntwert ze induzéieren. Dëst féiert zu enger verstäerkter intestinaler Permeabilitéit an enger gestéierter Barriärfunktioun. Nei Beweiser suggeréieren datt d'Mikroorganismen am Magen -Darmtrakt eng Roll beim Ufank vun der Zöliakie spille kënnen.

Virdru Studien aus der MIBRC Grupp an anerer hunn gewisen datt mënschlech Organoiden "e Genausdrock behalen deen den Ausdrock vum Otemschwieregkeet ofkënnt, dorënner e kranke Staat, "schreiwen d'Auteuren. Duerch RNA Sequencing, déi nei Erkenntnisser validéieren den Organoidmodell als "treie in vitro Modell fir Zöliakie, "Seet de Senger.

Benotzt ganz Transkriptom Analyse, d'Fuerscher hunn 472 Genen identifizéiert anescht reglementéiert an Organoiden, déi d'Zeliakie reflektéieren wéi an net-celiac Kontrollorganoiden. Dës enthalen nei Genen verbonne mat Epithelfunktiounen am Zesummenhang mat der Pathogenese vun der Zöliakie - inklusiv Darmbarriär Ënnerhalt, Stammzellregeneratioun an gebuer Immunantwort. Eng zweet Entdeckung vun der Studie weist datt Bioprodukter ofgeleet vu Darmmikroorganismen kënne benotzt ginn fir d'epithelial Äntwert op Gluten z'änneren, eng Entdeckung déi zu zukünftege Behandlungsstrategien féiere kann.

"Dës Resultater bestätegen eis Hypothese datt Genen a Belaaschtung fir Gluten noutwendeg sinn awer net genuch, well Ännerungen an der Kompositioun an der Funktioun vum Darmmikrobiom och gebraucht gi fir vun der genetescher Prädisposition op de klineschen Resultat ze wiesselen, wéi vun eisen Donnéeën ugewise gëtt, "seet den Alessio Fasano, MD, Direkter vum Mucosal Immunology and Biology Research Center a Co-Senior Auteur.

De Senger füügt, "Mir gleewen datt eis Observatioune eng grouss Verréckelung vun der Studie vun der Zöliakie duerstellen. Mir sinn zouversiichtlech datt mir mat adäquate Finanzéierung grouss Ziler erreeche kënnen, déi d'Entwécklung an d'Ëmsetze vun High-Durchgang Medikament Screenings enthalen fir séier nei Behandlunge fir Patienten z'identifizéieren an den Ausbau vun der organoid Repository fir méi komplex Modeller z'entwéckelen an eng personaliséiert Behandlung ze verfollegen. "

• Nei minimal invasiv Gewiichtsverloscht Prozedur weist verspriechend Resultater
• D'Transplantéiere vun Darmbakterien vu stress-vulnéisen Ratten ännert Verhalen,