A kutatók „mini-belet” hoznak létre annak feltárására, hogy a bélhám hogyan reagál a gluténre a cöliákiás betegeknél

A cöliákia kutatásának és kezelésének új eszközére törekedve, a Massachusettsi Általános Kórház (MGH) Nyálkahártya Immunológiai és Biológiai Kutatóközpontjának (MIBRC) tudósai validálták a bélorganoidok használatát. Ezek a háromdimenziós szövetkultúrák miniatűrök, a bél in vitro előállított egyszerűsített változatai. Szöveteket veszünk a cöliákiás és nem cöliákiás betegek nyombélbiopsziájából, a kutatók megalkották a "mini-bélrendszert" annak feltárására, hogy a bélhám és a mikrobiota eredetű molekulák hogyan reagálnak a gluténre, a búzában és más gabonákban található fehérjék összetett osztálya.

"Jelenleg nincs állatmodellünk, amely összefoglalná a gluténre adott választ, amelyet az emberekben látunk, - mondja Stefania Senger, PhD, ben megjelent tanulmány társszerzője Tudományos jelentések ezen a héten. "Ezt az emberi szövetmodellt használva Megfigyeltük, hogy a bélorganoidok ugyanazokat a molekuláris markereket fejezik ki, mint a tényleges hám a cöliákiában, és az aláíró génexpresszió tükrözi a funkcionális különbségeket, amelyek akkor fordulnak elő, ha a cöliákiás betegek hámja gliadinnak van kitéve. "A gliadin és a glutenin fehérjék a glutén fő összetevői.

A lisztérzékenység akkor alakul ki, ha genetikailag hajlamos egyének glutént fogyasztanak. Az állapot az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 1 százalékát érinti. A jelenlegi adatok alapján, a lisztérzékenység kialakulását feltételezhetően a zonulin fehérje felszabadulása előzi meg, amelyet az emésztetlen gliadin aktiválása vált ki autoimmun válasz kiváltására. Ez fokozott bélpermeabilitáshoz és a gátfunkció megzavarásához vezet. Új bizonyítékok arra utalnak, hogy a gyomor -bél traktusban található mikroorganizmusok szerepet játszhatnak a cöliákia kialakulásában.

A MIBRC csoport és mások korábbi tanulmányai kimutatták, hogy az emberi organoidok "megtartják a génexpressziót, amely összefoglalja a származási szövet kifejeződését, beleértve a beteg állapotot is, "A szerzők írják. RNS szekvenálás révén, az új eredmények megerősítik az organoid modellt, mint a coeliakiás betegség in vitro hű modelljét, - mondja Senger.

A teljes transzkriptom elemzés segítségével a kutatók 472 gént azonosítottak, amelyek eltérően szabályozták a cöliákiát tükröző organoidokat, mint a nem cöliákiás kontroll organoidokban. Ezek közé tartoztak a cöliákia patogeneziséhez kapcsolódó hámfunkciókkal kapcsolatos új gének - beleértve a bélgát fenntartását, az őssejtek regenerálódását és a veleszületett immunválaszt. A tanulmány második megállapítása azt mutatja, hogy a bél mikroorganizmusokból származó biotermékek alkalmazhatók a gluténre adott hámválasz módosítására, egy megállapítás, amely a jövőbeni kezelési stratégiákhoz vezethet.

"Ezek az eredmények megerősítik azt a hipotézisünket, hogy a gének és a glutén expozíció szükséges, de nem elegendő," mivel a bél mikrobiom összetételében és funkciójában is változtatni kell ahhoz, hogy a genetikai hajlamról a klinikai eredményre váltsunk, amint azt az adataink is mutatják, - mondja Alessio Fasano, Orvos, a Nyálkahártya Immunológiai és Biológiai Kutatóközpont igazgatója és társszerzője.

Senger hozzáteszi:"Úgy véljük, hogy megfigyeléseink jelentős változást jelentenek a lisztérzékenység vizsgálatában. Bízunk benne, hogy megfelelő finanszírozással olyan fő célokat érhetünk el, amelyek közé tartozik a nagy áteresztőképességű gyógyszeres szűrések kifejlesztése és végrehajtása a betegek új kezeléseinek gyors azonosítása és a organoid tárház bonyolultabb modellek kifejlesztésére és személyre szabott kezelés folytatására. "

• Az új, minimálisan invazív súlycsökkentő eljárás ígéretes eredményeket mutat
• A stressz-érzékeny patkányok bélbaktériumok átültetése megváltoztatja a viselkedést,