Onderzoek toont aan hoe cervicovaginaal microbioom resistentie tegen chlamydia kan opwekken

Chlamydia is een belangrijk groeiend gezondheidsprobleem in de VS, en er is meer werk nodig om te begrijpen waarom sommige vrouwen blijkbaar van nature beschermd zijn en andere niet. Ons nieuwe onderzoek heeft tot doel de mechanistische en functionele onderbouwing van de communicatie tussen de gastheer en het cervicovaginale microbioom te ontcijferen om de weerstand en gevoeligheid voor deze infectie beter te begrijpen."

Hoofdonderzoeker Jacques Ravel, doctoraat, Hoogleraar Microbiologie en Immunologie, Associate Director en Senior Scientist, Instituut voor Genoomwetenschappen (IGS), UMSOM

Een belangrijk mechanisme in het vaginale microbioom

Terwijl door Lactobacillus gedomineerde microbiota in de vagina van een vrouw al lang wordt vermoed een beschermende barrière te vormen tegen soa's zoals chlamydia, onderzoekers van IGS en de University of Maryland School of Dentistry (UMSOD) rapporteren voor het eerst een mechanisme waardoor specifieke typen cervicovaginale microbioom cellen in de vagina en de baarmoederhals vatbaar maken voor chlamydia-infectie.

" We zullen nu deze microbiomen kunnen gebruiken om vrouwen te identificeren die risico lopen op infecties, maar nog belangrijker om verbeterde strategieën te ontwikkelen om een ​​optimale bescherming te herstellen wanneer deze ontbreekt. In tegenstelling tot onze genen, het vaginale microbioom kan worden gemoduleerd om de bescherming tegen chlamydia te verhogen, maar ook tegen andere seksueel overdraagbare aandoeningen, inclusief hiv, " zei Dr. Ravel van het onderzoek, die vandaag in mBio werd gepubliceerd, "Cervicovaginale microbiota-gastheerinteractie moduleert infectie met Chlamydia trachomatis."

De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat er vijf belangrijke soorten vaginaal microbioom bestaan, waarvan vier worden gedomineerd door een andere soort Lactobacillus, terwijl de vijfde een zeer laag aantal Lactobacillus-bacteriën heeft en wordt geassocieerd met een verhoogd risico op nadelige gevolgen, waaronder soa's, zoals hiv, en zelfs vroeggeboorten.

Het huidige onderzoek toonde aan dat Lactobacillus iners, een bacterie die veel voorkomt in de vagina, beschermt de menselijke cellen niet optimaal tegen chlamydia-infectie, terwijl producten van Lactobacillus crispatus, een andere Lactobacillus-soort die vaak in de vagina wordt aangetroffen, deed.

Eerder gepubliceerd onderzoek heeft gesuggereerd dat L. iners een risicofactor is voor soa; echter, het mechanisme waarmee deze bacteriën specifiek suboptimaal waren in het beschermen van vrouwen tegen soa is ongrijpbaar gebleven. Net als andere Lactobacillus, L. iners produceert melkzuur, maar alleen de L-isovorm. De onderzoekers ontdekten dat D-melkzuur, geen L-melkzuur, reguleert de celcyclus naar beneden door epigenetische modificaties en blokkeert zo de toegang van C. trachomatis tot de cel, een van de belangrijkste infectieuze processen van pathogenen, onder andere processen.

Dus, een nogal onverwacht resultaat van deze studie is dat het vaginale microbioom de ziekteverwekker op zich niet aantast, maar stimuleert de gevoeligheid of weerstand tegen infecties, door de cellen te modificeren die het cervicovaginale epitheel vormen. De onderzoekers toonden verder aan dat blootstelling aan optimale vaginale microbiota langdurige bescherming bood, die grote gevolgen heeft voor de manier waarop een vrouw wordt beschermd. Deze mechanismen worden nu gebruikt om strategieën te ontwikkelen om de bescherming tegen C. trachomatis-infecties, maar ook tegen andere soa's, te optimaliseren.

Patrik Bavoil, doctoraat, Hoogleraar &voorzitter, Afdeling Microbiële Pathogenese, Universiteit van Maryland School voor tandheelkunde, een bekende expert in de biologie en pathogenese van C. trachomatis, is een co-hoofdonderzoeker met Dr. Ravel over de NIH-financiering die deze studie ondersteunde. De onderzoekers werkten ook samen met Larry Forney, PhD aan de Universiteit van Idaho. "Chlamydia staat bekend als een zeer moeilijk te bestuderen micro-organisme. Door zich in cellen te verstoppen, de ziekteverwekker vermijdt routinematig antimicrobiële gastheerafweer. Door meestal asymptomatische infectie te veroorzaken, het ontsnapt vaak aan detectie door zowel de geïnfecteerde gastheer als de arts, " zei Dr. Bavoil. "Wat we in deze studie hebben gedaan door jarenlang hard werken door toegewijde onderzoekers, is om te voorzien in, Voor de eerste keer, een enorme, nieuwe opstap voor toekomstig translationeel onderzoek om het microbioom te benutten in de strijd tegen chlamydia-infectie en ziekte, kan worden gebaseerd."

• Studie onderzoekt of fecale transplantaties de resultaten bij melanoompatiënten kunnen verbeteren
• Pasgeboren muismodel levert aanwijzingen op voor de oorzaak van verwoestende darmaandoeningen bij bloedarmoede preemies