Une étude montre comment le microbiome cervico-vaginal peut provoquer une résistance à la chlamydia

On pense que le microbiome vaginal protège les femmes contre Chlamydia trachomatis, l'agent étiologique des infections sexuellement transmissibles (IST) les plus répandues dans les pays développés. Une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l'Université du Maryland (UMSOM) montre comment le microbiome peut soit protéger, soit rendre une femme plus sensible à ces infections graves.

La recherche est importante au milieu d'un nombre croissant de cas de chlamydia dans le monde. Aux États-Unis seulement, 1,7 million de cas de chlamydia ont été signalés en 2017, une augmentation de 22% depuis 2013, selon les données des Centers for Diseases Control and Prevention (CDC).

La chlamydia est un problème de santé croissant aux États-Unis, et davantage de travail est nécessaire pour comprendre pourquoi certaines femmes sont apparemment naturellement protégées alors que d'autres ne le sont pas. Notre nouvelle recherche vise à déchiffrer les fondements mécanistiques et fonctionnels de la communication entre l'hôte et le microbiome cervico-vaginal afin de mieux comprendre la résistance et la susceptibilité à cette infection. »

Chercheur principal Jacques Ravel, Doctorat, Professeur de Microbiologie et Immunologie, Directeur associé et scientifique principal, Institut des sciences du génome (IGS), UMSOM

Un mécanisme important dans le microbiome vaginal

Alors que le microbiote dominé par les lactobacilles dans le vagin d'une femme a longtemps été suspecté de fournir une barrière protectrice contre les IST comme la chlamydia, Des chercheurs de l'IGS et de l'École de médecine dentaire de l'Université du Maryland (UMSOD) signalent pour la première fois un mécanisme permettant à des types spécifiques de microbiome cervico-vaginal de prédisposer les cellules du vagin et du col de l'utérus à résister à l'infection à Chlamydia.

" Nous allons désormais pouvoir exploiter ces microbiomes pour identifier les femmes à risque d'infections, mais surtout de développer des stratégies améliorées pour restaurer une protection optimale lorsqu'elle fait défaut. Contrairement à nos gènes, le microbiome vaginal peut être modulé pour augmenter la protection contre la chlamydia, mais aussi contre d'autres infections sexuellement transmissibles, y compris le VIH, " a déclaré le Dr Ravel de la recherche, qui a été publié aujourd'hui dans mBio, "L'interaction microbiote cervico-vaginale-hôte module l'infection à Chlamydia trachomatis."

Les enquêteurs ont montré précédemment qu'il existe cinq grands types de microbiome vaginal, dont quatre sont dominées par une espèce différente de Lactobacillus, tandis que le cinquième a un très faible nombre de bactéries Lactobacillus et est associé à un risque accru d'effets indésirables, y compris les IST, comme le VIH, et même des naissances prématurées.

La recherche actuelle a montré que Lactobacillus iners, une bactérie que l'on trouve couramment dans le vagin ne protégeait pas de manière optimale les cellules humaines contre l'infection à chlamydia, tandis que les produits de Lactobacillus crispatus, une autre espèce de Lactobacillus fréquemment trouvée dans le vagin, fait.

Des recherches publiées précédemment ont laissé entendre que L. iners était un facteur de risque d'IST; cependant, le mécanisme par lequel ces bactéries étaient spécifiquement sous-optimales pour protéger les femmes contre les IST est resté insaisissable. Comme les autres lactobacilles, L. iners produit de l'acide lactique, mais seulement l'isoforme L. Les chercheurs ont découvert que l'acide D-lactique, pas l'acide L-lactique, régule à la baisse le cycle cellulaire par des modifications épigénétiques bloquant ainsi l'entrée de C. trachomatis dans la cellule, l'un des processus infectieux clés des agents pathogènes, entre autres processus.

Ainsi, un résultat plutôt inattendu de cette étude est que le microbiome vaginal n'affecte pas l'agent pathogène en soi, mais entraîne une susceptibilité ou une résistance à l'infection, en modifiant les cellules qui alignent l'épithélium cervico-vaginal. Les chercheurs ont en outre démontré que l'exposition à un microbiote vaginal optimal offrait une protection à long terme, ce qui a une implication majeure sur la façon dont une femme est protégée. Ces mécanismes sont maintenant exploités pour développer des stratégies d'optimisation de la protection contre les infections à C. trachomatis mais aussi contre d'autres IST.

Patrik Bavoil, Doctorat, Professeur et président, Département de Pathogenèse Microbienne, École de médecine dentaire de l'Université du Maryland, un expert reconnu de la biologie et de la pathogenèse de C. trachomatis, est co-chercheur principal avec le Dr Ravel sur le financement du NIH qui a soutenu cette étude. Les enquêteurs ont également collaboré avec Larry Forney, Doctorat à l'Université de l'Idaho. "La chlamydia est réputée être un micro-organisme des plus difficiles à étudier. En se cachant à l'intérieur des cellules, l'agent pathogène évite systématiquement les défenses antimicrobiennes de l'hôte. En provoquant une infection principalement asymptomatique, il échappe souvent à la détection à la fois de l'hôte infecté et du médecin, " a déclaré le Dr Bavoil. " Ce que nous avons fait dans cette étude au cours de plusieurs années de travail acharné par des chercheurs dévoués est de fournir, pour la première fois, un énorme, nouveau tremplin sur lequel la future recherche translationnelle pour exploiter le microbiome dans la lutte contre l'infection et la maladie à Chlamydia, peut être basé."

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