Lo studio mostra come il microbioma cervicovaginale può suscitare resistenza alla clamidia

Si ritiene che il microbioma vaginale protegga le donne dalla Chlamydia trachomatis, l'agente eziologico delle infezioni trasmesse sessualmente (IST) più diffuse nei paesi sviluppati. Una nuova ricerca della University of Maryland School of Medicine (UMSOM) mostra come il microbioma può proteggere o rendere una donna più suscettibile a queste gravi infezioni.

La ricerca è importante in mezzo a un numero crescente di casi di clamidia in tutto il mondo. Solo negli Stati Uniti, Nel 2017 sono stati segnalati 1,7 milioni di casi di clamidia. un aumento del 22% dal 2013, secondo i dati dei Centers for Diseases Control and Prevention (CDC).

La clamidia è un grave problema di salute in crescita negli Stati Uniti, ed è necessario più lavoro per capire perché alcune donne sono apparentemente naturalmente protette mentre altre no. La nostra nuova ricerca mira a decifrare le basi meccanicistiche e funzionali della comunicazione tra l'ospite e il microbioma cervicovaginale per comprendere meglio la resistenza e la suscettibilità a questa infezione".

Investigatore principale Jacques Ravel, dottorato di ricerca, Professore di Microbiologia e Immunologia, Direttore associato e scienziato senior, Istituto per le scienze del genoma (IGS), UMSOM

Un meccanismo importante nel microbioma vaginale

Mentre il microbiota dominato da Lactobacillus nella vagina di una donna è stato a lungo sospettato di fornire una barriera protettiva contro le malattie sessualmente trasmissibili come la clamidia, i ricercatori dell'IGS e della University of Maryland School of Dentistry (UMSOD) stanno segnalando per la prima volta un meccanismo che consente a tipi specifici di microbioma cervicovaginale di predisporre le cellule della vagina e della cervice a resistere all'infezione da clamidia.

" Ora saremo in grado di sfruttare questi microbiomi per identificare le donne a rischio di infezioni, ma soprattutto per sviluppare strategie migliori per ripristinare una protezione ottimale quando manca. A differenza dei nostri geni, il microbioma vaginale può essere modulato per aumentare la protezione contro la clamidia, ma anche contro altre infezioni sessualmente trasmissibili, compreso l'HIV, " ha detto il dottor Ravel della ricerca, che è stato pubblicato oggi su mBio, "L'interazione cervicovaginale microbiota-ospite modula l'infezione da Chlamydia trachomatis".

I ricercatori hanno dimostrato in precedenza che esistono cinque tipi principali di microbioma vaginale, quattro dei quali sono dominati da una diversa specie di Lactobacillus, mentre il quinto ha un numero molto basso di batteri Lactobacillus ed è associato a un aumentato rischio di esiti avversi, comprese le malattie sessualmente trasmissibili, come l'HIV, e persino nascite premature.

La ricerca attuale ha mostrato che Lactobacillus iners, un batterio che si trova comunemente nella vagina non proteggeva in modo ottimale le cellule umane dall'infezione da clamidia, mentre i prodotti di Lactobacillus crispatus, un'altra specie di Lactobacillus che si trova frequentemente nella vagina, fatto.

La ricerca pubblicata in precedenza ha suggerito che L. iners è un fattore di rischio per le IST; però, il meccanismo attraverso il quale questi batteri erano specificamente subottimali nel proteggere le donne dalle IST è rimasto sfuggente. Come altri lattobacilli, L. iners produce acido lattico, ma solo l'isoforma L. I ricercatori hanno scoperto che l'acido D-lattico, non acido L-lattico, down-regola il ciclo cellulare attraverso modificazioni epigenetiche bloccando così l'ingresso di C. trachomatis nella cellula, uno dei principali processi infettivi del patogeno, tra gli altri processi.

Così, un risultato piuttosto inaspettato di questo studio è che il microbioma vaginale non influenza l'agente patogeno di per sé, ma determina suscettibilità o resistenza alle infezioni, modificando le cellule che allineano l'epitelio cervicovaginale. I ricercatori hanno inoltre dimostrato che l'esposizione al microbiota vaginale ottimale ha fornito una protezione a lungo termine, che ha importanti implicazioni su come una donna è protetta. Questi meccanismi vengono ora sfruttati per sviluppare strategie volte a ottimizzare la protezione contro le infezioni da C. trachomatis ma anche da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Patrik Bavoil, dottorato di ricerca, Professore e presidente, Dipartimento di Patogenesi Microbica, Scuola di odontoiatria dell'Università del Maryland, un noto esperto di biologia e patogenesi di C. trachomatis, è un Co-Principal Investigator con il Dr. Ravel sul finanziamento NIH che ha sostenuto questo studio. Gli investigatori hanno collaborato anche con Larry Forney, Dottorato di ricerca presso l'Università dell'Idaho. "Si ritiene che la clamidia sia un microrganismo difficilissimo da studiare. Nascondendosi all'interno delle cellule, l'agente patogeno evita abitualmente le difese antimicrobiche dell'ospite. Causando infezioni per lo più asintomatiche, spesso sfugge al rilevamento sia dell'ospite infetto che del medico, " ha detto il dottor Bavoil. "Ciò che abbiamo fatto in questo studio attraverso diversi anni di duro lavoro da parte di ricercatori dedicati è quello di fornire, per la prima volta, una enorme, nuovo trampolino di lancio su cui la futura ricerca traslazionale per sfruttare il microbioma nella lotta contro l'infezione e la malattia da clamidia, si può fondare".

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