Dose-ofhängeg inhibition vun gastric Verletzung vum Waasserstoff am alkaline electrolyzed Drénkwaasser VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Waasserstoff gemellt gouf Schued an vill Krankheet Modeller ze entlaaschten , an ass e Potential additive Waasser an drénken Schutzpatrounin Effekter fir Patienten ze bidden wéi verschidde Krankheete Studien verroden. Allerdéngs ass d'Feele vun enger Portioun-Äntwert Relatioun zu der Applikatioun vum Waasserstoff anerer Conclusioun komm. Mir versicht ze Dosis-Äntwert Relatioun vu Waasserstoff zu alkaline electrolyzed Drénkwaasser duerch de gastric blesséiert Modell entschlof aspirin z'identifizéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung An dëser Etude, Waasserstoff-räiche alkaline Waasser war vun Schan H kritt
2 bis electrolyzed Waasser op eng Atmosphär Drock. No 2 Wochen vun Drénkwaasser, nogewise mir de gastric mucosal Schued zesumme mat MPO, MDA an 8-OHdG zu Grenzwäerter aspirin entschlof Modell gastric blesséiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Waasserstoff-Portioun ofhängeg inhibition war am Mo. mucosal observéiert. Ënner pH 8,5, 0,07, 0,22 an 0,84 ppm Waasserstoff Schatzkummer eng héich Korrelatioun mat inhibitory Auswierkunge vun Erosioun gekësst huet, MPO Aktivitéit an MDA Inhalt vun de Moo. Gastric Histologie hien och d'inhibition vun Schued duerch Waasserstoff-räiche alkaline Waasser. Allerdéngs, 8-OHdG Niveau vun serum gemaach hunn net relevant Waasserstoff-Portioun ofhängeg Effekt. 9,5 pH zougedréckt héich awer net relevant inhibitory Äntwert Verglach mat pH 8.5. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Waasserstoff am Verspanungen der gastric Verletzung vun aspirin-HCl entschlof efficace ass, an der inhibitory Effekt ass Portioun-ofhängeg. D'Ursaach hannert dëser kann datt Waasserstoff-räiche Waasser direkt mat der Zil- Otemschwieregkeeten, iwwerdeems de Waasserstoff Konzentratioun am Blutt Experten ginn duerch Liewer a Form vu Glucogène gefiermt gouf, eng Trupen Portioun-Äntwert Effekt Skateshop. Waasserstoff-räiche Drénkwaasser schützen kann gesond Persounen aus gastric Schued duerch oxidative Stress. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Alkaline electrolyzed Waasser Dose-Äntwert Gastric blesséiert Waasserstoff Oxidative Stress Background VerfÜgung Endogenous Waasserstoff ass vun colonic Fermentatioun produzéiert an der gastrointestinal TRACT vun Nager [1], Mënschen [2], a souguer Insekten [3, 4]. Waasserstoff séier penetrates Stoffer a Blutt Offshore déi gratis Diffusion, an dann zu all Organer transportéiert gëtt. D'Moyenne H 2 Konzentratioun op d'mucus Layer vun der Maus Mo ass 43 μM [5]. Iwwerdeems zu Liewer, Mëlz a kleng Daarm, d'Konzentratioune sinn 53, 48, an 168 μM bzw. [6]. VerfÜgung D'gestallt Roll vun H 2 ass nach net kloer. Ohsawa et al. [7] fonnt, datt Waasserstoff enger neier Étude an Anti-apoptotic Roll huet deen d'Gehir géint ischemia-reperfusion Verletzungen an Schlag vun selektiv neutralizing hydroxyl Radikaler an peroxynitrite schützt. Dës Resultater dofir proposéiere mer déi H 2 kann therapeutically als medezinesche Gas applizéiert ginn. Ausserdem, huet de Medeziner Applikatioun vun H 2 vill zousätzlech Virdeeler gewisen. Eischtens, H 2 heescht reagéieren net mat superoxide anion radikal a Waasserstoff Hem, déi wichteg Fro gestallt Rollen hunn [7]. Zweetens, kann et liicht via Gas, Drénkwaasser, a intravenous infusion geliwwert ginn; a seng gutt Verdeelung Fonctiounen erlaben et vill Organer ze erreechen, datt aner Drogen net erreeche kënnen, dat den Zougang an d'Mitochondrie, Keimzell ofgestëmmt, an uechter d'Blutt-Gehir Barrière. An endlech, H 2 elicits klenge Säit Effekter. Seng Applikatioun vun Hydreliox, eng exotesch anhalen Mëschung aus 49% Waasserstoff, 50% Helium a 1% Sauerstoff, an déif gewisen benotzt, weist seng Sécherheet fir Mënsch benotzt [8, 9]. Anerersäits, sechs Medeziner Prozesser, ënnert deenen de längsten Behandlung 6 Méint gouf, huet och kee Magnéitfeld ongewollt Effekter aus Waasserstoff an Drénkwaasser, hemodialysis oder intravenous infusion [10-16]. VerfÜgung An de leschte fënnef Joer, déi evident Schutzpatrounin Effekter vun H 2 gewiescht fir 63 Krankheet Modeller a erhéigen [17], dorënner schwéierer infarction, hepatic an myocardial blesséiert, Parkinson Krankheet, metabolic Syndrom, inflammation an Allergie, Organ Transplantatioun dokumentéiert, asw [18-20] . Allerdéngs sinn déi méiglech Auswierkunge vu Waasserstoff op gastric Verletzung nach studéiert ze ginn, an doriwwer eraus, d'Feele vun enger Portioun-Äntwert Effet vun der Benotzung vu Waasserstoff als eng therapeutesch Protein an virdrun Studien ass aussergewéinlech fir e puer Grënn. Éischt, d'Quantitéit vum Waasserstoff vum Drénkwaasser ass vill manner wéi déi inhaling 1-4% Waasserstoff Gas Ee Waasserstoff-räiche Waasser zougedréckt ähnlechen oder souguer besser Effete wéi Waasserstoff Gas [10, 21] geholl huet. Zweet, d'Quantitéit vun endogenous Waasserstoff vun intestinal Bakterien entsteet (ongeféier 1 Liter /Dag) ass vill méi wéi d'Zomm vun Drénkwaasser Waasserstoff-räiche Waasser (meeschtens manner wéi 50 Milliliter /Dag) [18, 21]. Drëtt, Drénkwaasser Waasserstoff-räiche Waasser a verschiddenen Konzentratioune, verschidden Quantitéite vu Waasserstoff Salins iergendee, oder verschidde Montante vum Waasserstoff Gas inhaling net engem Extrem Ënnerscheed zu Effekter [22-24] weisen huet. An dëser Etude, alkaline Waasserstoff-räiche VerfÜgung Waasser gouf duerch electrolysis entsteet. Gemëscht Waasserstoff a Stéckstoff Gas (2: 8 a 7: 3) benotzt gouf de Waasserstoff Konzentratioun am Waasser ze ajustéieren dräi verschidde Waasserstoff Konzentratioune ze kréien (0.07 ppm, 0,22 ppm, 0,84 ppm). Mir hu besser net neutralization als stäerkste Studien an der Vergaangenheet gemaach [25-28], well souwuel héich pH a Waasserstoff kënnt aspirin Verletzung vun den Moo entlaaschten. Electrolyzed alkaline Waasser ka selwer aspirin-entschlof gastric blesséiert [29], an zousätzlech, déi alkaline opbauen an Waasser kënne verhënneren eng fräi Duerchfall Infektioun excretion vun Mineralstoffer wëll, Kalzium a Magnesium, verursaacht duerch de Kierper d'Aciditéit [30] inhibit. Morphium-ofhängeg inhibitory Auswierkunge vun Waasserstoff waren am Mo. observéiert, mä sech zu serum net offensichtlech. D'Resultater proposéiere enger Portioun-Äntwert Effekt existéiert wann Waasserstoff direkt mat der Otemschwieregkeeten openee, mä eng héich Dose vu Waasserstoff kann net d'Effete vun Zil- Organer via Blutt Transport eropgoen. VerfÜgung Method VerfÜgung IFLA- Ausso VerfÜgung Déieren Ënnerhalt an experimentell Prozedure goufen am strikte accordance mat den institutionnelle Déieren Care an Benotzt Comité (IACUC) vun Tsinghua University duerchgefouert, deen eng Agence vun Peking Déieren Care an Benotzt Comité ass. All Experiment vun IACUC (Antenn Nummer 12-LY-02) iwwerschafft an guttgeheescht, an all Efforten gemaach goufen Leed ze minimiséieren. VerfÜgung Reagents VerfÜgung All Léisungen sech virun benotzen virbereet. Electrolyzed alkaline Waasser war aus enger alkaline ioun Waasser electrolyzer (TK7505, Club, Japan) kritt, eng kommerziell electrolyzer aus Japan. Den 8-OHdG an Paulo heem Elisa Kit sech aus der Japan Institut fir d'Kontroll vun Aging (JalCA) kaaft. K Wëssenschaftlech Ltd; Thiobarbituric Seier war vum J &kritt; Hexadecyl trimethyl ammonium Bromide war vun Peking River Dawn Déi Co., Ltd chrétienne; an 3,3, 5,5 ', - tetramethylbenzidine war vun Amresco kritt, USA VerfÜgung Déieren an gastric blesséiert Modell VerfÜgung Männlech Sprague Dawley deër Gewiicht 150-170 g vu Peking Vital River Laboratoiren kaf goufen, a waren. am Center vun Biomedical Analys, Tsinghua Universitéit. Déi Erfarung huet wann d'deër 200-220 g zu Gewiicht erreecht. Alkaline Waasser mat Waasserstoff war all Owend aus Gebei süchteg (pH 6,8, Leit 40 μs /cm) an gefëllt an Al Tuuten virbereet. Zwee pH Wäerter, 8,5 an 9,5, sech an dëser Etude ausgewielt. pH 8,5 an 9,5 sinn déi weider Limitatioun vun Drénkwaasser Norm an China an der Norm fir electrolyzer an Japan (weg Japan Industriezon Standard, JIS T 2004 gesinn:. 2005), respektiv. Alkaline Waasser mat pH 8,5 an 9,5 enthale 0,07 ppm an 0,22 ppm Waasserstoff respektiv während electrolysis (D'electrolyzer ass de Club TK7505 aus Japan). (: 8 a 7: 3 2), deen an der Al Tuuten op ee Loftdrock, fir gefëllt war, nozeginn 0,22 ppm an 0,84 ppm Waasserstoff Waasser ervirgestrach, war am Waasser mat gemëschte Waasserstoff a Stéckstoff Gas méi Waasserstoff opgeléist. Stéckstoff an de Gas Dampgemësch benotzt gouf eng Contrepartie fir Sécherheet. Ausserdeem, ass d'Atmosphär 78% vun Stéckstoff, déi et onwahrscheinlech engem funktionell Gas an eiser Etude mécht. D'Konzentratioun vu Waasserstoff am Waasser war vun engem portable opgeléist Waasserstoff Meter DH-35A (DKK-TOA Corporation, Japan) gemooss. De Waasserstoff Konzentratioun war fir 24 h ouni Magnéitfeld änneren nohalteg. All Déier VerfÜgung war an enger separater Cage gehaalen, a gratis Accès zu Waasser an der Nuecht vun 6 Auer an 9 Auer hat. D'Waasser ofgeroden a Kierpergewiicht goufen Dag fir all Grenzwäerter opgeholl. All deër sech zoufälleg an 7 Gruppe vu 6 bis 8 deër verdeelt all, a verschiddene Drénkwaasser (Table 1) entscheet. Grupp A: pH 9,5, 0,84 ppm H 2, B: pH 9,5, 0,22 ppm H 2, C: pH 8,5, 0,84 ppm H 2, D: pH 8,5, 0,22 ppm H 2, E: pH 8,5, 0,07 ppm H 2, F: pH 6,8, 0 ppm H 2 (Gebei fléissendem Waasser), G: pH 6,8, 0 ppm H 2 (Gebei fléissendem Waasser ). D'Finale Waasserstoff Dosis vun all Grupp an Table 1. No zwou Wochen vun Behandlung opgezielt huet, waren d'Déieren fir 18 Stonnen mat Waasserstoff-räiche Waasser nach sinn gehongert. D'Drénkwaasser gouf eng Stonn geläscht virun der deër mat 200 mg /kg vun aspirin an 0,15 N HCl (8 ML /kg) zesumme mat 1% carboxymethyl cellulose Natrium vun intubation Da gët ginn. Grupp G war gehongert, awer net mat aspirin-HCl behandelt wéi zu Table 1. No dräi Stonne uginn, Déieren sech duerch urethane Nodeel (1 mg /kg) a Blutt war vun der postwendend misse aorta geholl, folgende wat si vun exsanguination geaffert huet. Table 1 Prefabrizéierten Gruppen an der Moyenne Kierper Gewiicht kréien, all Dag Waasser ofgeroden a Präsenz vun gastric blesséiert VerfÜgung Groups
pH
H VerfÜgung 2 VerfÜgung ( ppm)
H VerfÜgung 2 VerfÜgung Dosis (μg /d /kg) VerfÜgung † mengen ± SE
Gewiicht gewannen (g)
‡ ± SE
Waasser ofgeroden (mL /d) heeschen ± SE
Gesondheet
A VerfÜgung 9,5
0,84 VerfÜgung 80,6 ± 1,9 VerfÜgung 85,5 ± 6.0 VerfÜgung 25,6 ± 0,8 VerfÜgung Jo VerfÜgung B VerfÜgung 9,5 VerfÜgung 0,22 VerfÜgung 21,1 ± 1,6 VerfÜgung 81,9 ± 6.4
26,6 ± 2,5 VerfÜgung Jo VerfÜgung C VerfÜgung 8,5 VerfÜgung 0,84 VerfÜgung 80,6 ± 2,4 VerfÜgung 87,3 ± 5.0 VerfÜgung 25,9 ± 1,2 VerfÜgung Jo VerfÜgung D VerfÜgung 8,5 VerfÜgung 0,22 VerfÜgung 20,1 ± 0,8 VerfÜgung 78,5 ± 5,6 VerfÜgung 25,2 ± 1,4 VerfÜgung Jo VerfÜgung E VerfÜgung 8,5 VerfÜgung 0,07 VerfÜgung 6,8 ± 0,4 VerfÜgung 92,5 ± 3.0 VerfÜgung 26,9 ± 1,8 VerfÜgung Jo VerfÜgung F VerfÜgung 6,8 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 89,9 ± 3,5 VerfÜgung 27,2 ± 1,1 VerfÜgung Jo VerfÜgung G VerfÜgung 6,8 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung 81,5 ± 7.0 VerfÜgung 26,3 ± 0,8 VerfÜgung Nee VerfÜgung All Grupp vun 6-8 deër komponéiert huet. † D'H2 Portioun fir all Grenzwäerter war déi (Waasserstoff Konzentratioun x Duerchschnëtt all Dag Waasser ofgeroden) /Duerchschnëtt Kierpergewiicht berechent. ‡ Gewiicht kréien war vun subtracting de Kierper Gewiicht bei der éischte Dag vum Traitement vun de Kierper Gewiicht virun gastric blesséiert berechent. Et ass keen groussen Ënnerscheed tëscht de verschiddene Gruppen. VerfÜgung Evaluatioun vun gastric mucosal lesions VerfÜgung No Déieren euthanized waren, war all Mo. geläscht, opgemaach a mat PBS gewäsch. D'eroded Beräich op der Uewerfläch vun der hënnescht Mo. (gastric stoung) war vun enger Persoun ënner engem dissecting microscope gemooss ouni Stärkungsmëttel Prozedur erliewen. Fir histological Evaluatioun, e Stéck vun Uergel Mauer ënnen Regioun vun de Mo huet probéiert, paraffin Ënnerbewosstsinn, Periodesystem Saier-Schiff (Pas) Kierchefënster, haematoxylin Konter Kierchefënster, an ënner Liicht microscope iwwerpréift. D'gastric mucosa war aus dem Rescht Mo mat engem Glas Rutsch, an gespäichert bei -80 ° C. VerfÜgung Myeloperoxidase (MPO) Aktivitéit VerfÜgung All gastric Prouf Terrain war duerch Teflon Potter-Elvehjem homogenizer zu 500 μl 10 mm knappen ugefaangen KaliumiodidPëlle phosphate Prellbock (pH 7.8) mat 30 mm KCl, 1% Phenylmethanesulfonyl fluoride a 5 mm héich, e homogenate ze kréien. D'homogenate war dann centrifuged an huet de supernatant benotzt d'FAQ Konzentratioun ze entdecken. D'PELLET war zu 500 μl vun 0,05 M KaliumiodidPëlle phosphate Prellbock (pH 5.4) mat 0,5% hexadecyl trimethyl ammonium bromide, an dann centrifuged du-homogenized. Den 100 μl supernatant war dann mam selwechten Volume vun 0,05 M KaliumiodidPëlle phosphate Prellbock (pH 5.4) mat 15 mm 3,3 gemëscht ", 5,5 ', - tetramethylbenzidine an 2% H 2O 2. MPO Aktivitéit ass all 15 Sekonnen fir 5 Minutte bei 630 nm vun microplate Lieser fonnt, an et war den Unitéiten pro mg FAQ ausgedréckt. D'MPO Eenheet gouf als eng Ännerung vun absorbance (1.0 /Minutt) op 630 nm zu Raumtemperatur definéiert. D'total FAQ Konzentratioun am Otemschwieregkeeten homogenates war vun der coomassie schéi blo staining Method gemooss. VerfÜgung Malondialdehyde (MDA) famill Konzentratioun VerfÜgung der MDA am gastric mucosa generéiert, wéi e Produit vun Lipid peroxidation, vun thiobarbituric Seier nogewise gouf Reaktioun. Gastric mucosa war vun Teflon Potter-Elvehjem homogenizer an ultrasonicated op 0 ° C an 500 μl vun 0,15 M KCl homogenized engem homogenate ze kréien. D'homogenate war an zwou Krunn getrennt. One gouf benotzt FAQ Konzentratioun ze moossen, während déi aner 150 μl benotzt gouf MDA z'entdecken. Protein war denatured vun Schan 150 μl vun SDS, 150 μl vun acetic Seier, an 150 μl nei bereet 0,82% thiobarbituric Seier Léisung. D'Mëschung war fir 45 min an enger kache Waasser Bad gesat, da gi si an centrifuged. D'supernatant war benotzt der famill MDA Konzentratioun vun microplate Lieser bei 532 nm ze bestëmmen. VerfÜgung Kilometréierung vun serum 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) VerfÜgung 8-OHdG Konzentratioun ass eng uweist vun DNA Schued a war duerch eng Elisa Kit (Cat. IM-KOGHS 040914E) aus der Japan Institut fir d'Kontroll vun Aging fonnt. Den Test gehaal huet folgend Fabrikant d'Instruktioune. VerfÜgung Hexanoyl-lysine (Paulo heem) adduct Konzentratioun VerfÜgung Paulo heem ass och eng uweist fir oxidative Stress. De Paulo heem Konzentratioune vun serum sech duerch eng Elisa Kit (Cat. KHL-700 /E) aus der Japan Institut fir d'Kontroll vun Aging alles. Den Test war folgenden d'Uweisungen d'Hiersteller gesuergt.
Statistique Analyse Resultater wéi déi heeschen ± normale Fehler (SE) presentéiert goufen, an d'Donnéeë sech am Verglach zur Analys vun Varianz (ANOVA) eng Manéier Test vun PASW Statistics 18. d'Ënnerscheeder waren däitlech als wann de P-Wäert war manner wéi 0,05 vun Tukey Test. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Waasser Konsum Knappheet an gastric Schued VerfÜgung Als déi duerchschnëttlech Volumen vu Waasser Konsum erwaart, an der Moyenne Gewiicht kréien pro Grenzwäerter ganze Behandlung Gruppe waren ähnlech, souwuel wéi an Table 1. Dës Resultater gewisen préziséiert, datt de pH (8,5 an 9,5) a Waasserstoff Konzentratioun vun Drénkwaasser (0.84 ppm, 0,22 ppm, an 0,07 ppm) net d'Déieren Verlaangen Afloss hat ze konsuméieren Waasser, an dofir wiisst d'deër um selwechten Tarif. Also, sollen d'gastric Fouss net vum Potential Differenzen an drénken gelooss betraff gewiescht. VerfÜgung Präparaten Resultater weisen, dass Gruppen mat héije pH 9,5, héich Waasserstoff Konzentratioun 0,84 ppm, oder zwee (Gruppen A, B an C), déi bedeitendst inhibition gastric Schued mat der Grupp drénken Gebei fléissendem Waasser Verglach (Grupp F) (Dorënner 1). A gläichzäiteg pH, bedeitendst Waasserstoff-Portioun ofhängeg inhibition war bannent Gruppen C, D gesinn, an E. Wann der inhibitory Effekter an de Waasserstoff Konzentratioune sech Verglach, héich positiv Korrelatioun fonnt gouf (Table 2). Gläichzäiteg Waasserstoff Konzentratioun, héije pH och méi inhibition (e.g. A an C, oder B an D) gëtt, obwuel d'Effekter net statistesch relevant waren. Figur 1 Kilometréierung vun gastric stoung (an der Géigend vun gastric erosions) vu 7 Gruppen. Wäerter sinn déi mengen ± SE fir 6 bis 8 Déieren. **: P &Si besteet; 0,01, am Verglach mat Grupp F (neutral Waasser Kontroll). #: P &Si besteet; 0,05, am Verglach mat Grupp E (Niddereg Waasserstoff an niddreg pH Grupp). VerfÜgung Table 2 Korrelatioun tëscht inhibition Effekter a Waasserstoff Konzentratioune vun pH 8,5 electrolyzed Waasser VerfÜgung Group
Erosioun VerfÜgung †
MPO VerfÜgung †
MDA VerfÜgung †
8-OHdG VerfÜgung ‡
C: H2 (6,8 μg /d /kg) VerfÜgung 2.1% VerfÜgung 1,6% VerfÜgung 32,6% VerfÜgung -2,3% VerfÜgung d: H2 (20,1 μg /d /kg) zu 13,6% VerfÜgung 36,8% VerfÜgung 36,8% VerfÜgung 41,9% VerfÜgung E: H2 (80.6 μg /d /kg) zu 38,6% VerfÜgung 77,3% VerfÜgung 61,9% VerfÜgung 41,4% VerfÜgung Pearson souguer gemaach VerfÜgung 0,990 VerfÜgung 0,952 VerfÜgung 0,999 VerfÜgung 0,633 VerfÜgung † Mucosal Schutzpatrounin Effekt bei all Waasserstoff Konzentratioun war déi (Schued Niveau am Grupp F - Schued Niveau am Grupp C oder d oder E) berechent /(Schued Niveau am Grupp F -. Schued Niveau am Grupp G) VerfÜgung ‡ an serum, well d'gastric Schued net serum 8-OHdG Niveau Afloss hat, war d'Schutzpatrounin Effet vun (Schued Niveau am Grupp F berechent - Schued Niveau am Grupp C oder d oder E ) /Schued Niveau am Grupp F. VerfÜgung Inhibitory Auswierkunge goufen och duerch histological staining Siicht. Verschidde Regioune vun de Mo no verschiddene Schued Niveauen, déi net konsequent an eng Dose Grupp waren. Mir hu fonnt, dass de ënnen Regioun vun de Mo. war normalerweis vun aspirin-HCl Verdeelungsgerechtegkeet beschiedegt, a keen Hals Erosioun Grove hat an datt Regioun observéiert ginn. Dofir, goufen histological Stoffer aus dass en Deel fir Verglach als Vizepresident vun Dorënner 2a gewisen. Wéi erwaart, huet sech staark Erosioun net zu all Echantillon (Dorënner 2b) observéiert. Echantillon vum Grupp G hat intakt mucosal futti. Grupp F huet déi mucosal Uewerfläch Zell Protokoll ugebauten Équipe souwéi defekt mucus Produktioun op ville Regiounen, déi an d'Figur 2b dodrun goufen. D'Echantillon vun Gruppen A an C haten relativ intakt mucus futti, an déi meescht mucus secretion Zellen sech nach funktionell Verglach zu Grupp F, wou d'inhibitory Auswierkunge vum Waasserstoff-räiche electrolyzed Waasser illustréiert. Grupp B, D an E goufen och ënner microscope Kierchefënster an vergewësseren, a si hu Mëtt Niveau vun blesséiert (Zousätzleche Fichier 1: Dorënner S2). Mä d'phenotype kann net laachen ginn. Figur 2 D'Positioun vun histological Prouf (en) an Pas staining vun glandular Mo aus Gruppen A, C, F an G (b). Blue Feil weist d'mucus Layer (rout) op der Uewerfläch vun den zentrale Mauer, a roude Feil weist d'Stierwen eraus an ugebauten Zellen. Black Feiler weisen mucus produzéiert Zellen (rout). Vergréisserung: 100 All d'Biller weisen d'Vertrieder phenotype vun hire jeeweilegen Echantillon VerfÜgung Waasserstoff-räiche electrolyzed Waasser alleviated neutrophil-mediated inflammation an oxidative Stress am Mo. mucosa VerfÜgung Myeloperoxidase (MPO) Aktivitéit aus der mucosa nogewise gouf duerch thiobarbituric. Seier Reaktioun an normalized mat FAQ Konzentratioun fir all Prouf. D'Aktivitéite sech duerch pH 9,5 an 8,5 electrolyzed Waasser an engem Waasserstoff Portioun-ofhängeg Manéier Verglach mat Grupp F (Dorënner 3) inhibited. D'inhibition Niveauen sech och mat Waasserstoff Dosis (Table 2) soll. Figur 3 Den Effet vum Waasserstoff op MPO Aktivitéit zu gastric mucosa der vun aspirin-HCl blesséiert. Wäerter sinn déi mengen ± SE fir 6 bis 8 Déieren. *: P &Si besteet; 0,05, am Verglach mat Gruppen E (Niddereg Waasserstoff an niddreg pH Grupp) oder F (neutral Waasser Kontroll). VerfÜgung Malondialdehyde (MDA) aus reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros), a wéi esou entsteet ass, ass et an-VIVO assayed wéi engem uweist vun oxidative Stress. D'mucosal MDA Inhalt vun Waasserstoff-räiche electrolyzed Waasser behandelt Gruppen zougedréckt däitleche Minus am Verglach mat der Grupp drénken onverännert Waasser (Dorënner 4). An der inhibition Muster ass ähnlech zu de Resultater vun gastric stoung an MPO Aktivitéit. Figur 4 MDA Niveauen am gastric mucosa vun 7 Gruppen. D'Quantitéit vun MDA war mat der MDA Niveau vum Grupp G (kee blesséiert Kontroll) normalized. Wäerter sinn déi mengen ± SE fir 6 bis 8 Déieren. *: P &Si besteet; 0,05, am Verglach mat Grupp F (neutral Waasser Kontroll). VerfÜgung Waasserstoff-räiche electrolyzed Waasser reduzéiert den Niveau vun 8-OHdG zu serum VerfÜgung 8-OHdG eent vun de predominant Formen vun Fräistouss-radikal-entschlof DNA Schued ass an Kären an Mitochondrie, an dofir ass esou eng uweist fir oxidative Stress an carcinogenesis oft benotzt. D'serum Niveau vun 8-OHdG sech zu héich Waasserstoff Gruppen (Waasserstoff Konzentratioun grouss wéi oder gläich ze 0,22 ppm) am Verglach mat fléissendem Waasser Kontroll Grupp F (Dorënner 5) bedeitend reduzéiert. Allerdéngs, géint déi aner lafend endpoints, Reduktioun Niveauen a Waasserstoff Schrëtt goufen net an de pH 8,5 Gruppen soll suggeréiert datt eng Portioun-Äntwert Effekt fir serum net präsent war 8-OHdG (Table 2). Wéinst verschidden Opklärung an 8-OHdG Test war, datt de Grupp G ähnlechen Niveau mat Grupp F huet, déi zwou Gruppen Hannergrond Niveau vun 8-OHdG weg kéint haten. Aner oxidative Stress Bissau, Paulo heem, déi Lipid peroxidation bieden, gouf och zu serum getest, mee d'Resultat ass show net Differenze ënnert all de Gruppen (Zousätzleche Fichier 1: Dorënner S3). Figur 5 D'serum 8-OHdG Niveau vun verschiddenen Gruppen. Wäerter sinn déi mengen ± SE fir 6 bis 8 Déieren. ***: P &Si besteet; 0,001, am Verglach mat Grupp E (Niddereg Waasserstoff an niddreg pH Grupp), F (neutral Waasser Kontroll), oder G (kee blesséiert Kontroll). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Als virdrun, an der Applikatioun vum Waasserstoff eng gudd Thema ugeschwat ass d'Feele vu Morphium-Äntwert Effekt. Dës Etude gëtt e Beweis, datt Waasserstoff Portioun-ofhängeg inhibitory Auswierkunge kann an der aspirin-entschlof Mo. blesséiert Modell via electrolyzed alkaline Waasser observéiert ginn, an dofir, d'Feele vun enger etabléierter Relatioun tëscht Dosis an Effekt Niveau kann eng Konsequenz vun der Liwwerung Method ginn, experimentell Design, an Uergel viséieren. an eiser Etude VerfÜgung, huet mer dräi verschidde Konzentratioune vu Waasserstoff zu alkaline Waasser, a mir observéiert kloer Portioun-ofhängeg Effekter vun de Mo. mucosa, während déi aner Rapporten just d'Auswierkunge Verglach mat oder ouni Waasserstoff [31-37]. All vun hinnen applizéiert vun 0,8 ppm héich Waasserstoff Konzentratioun zu 1,5 ppm, an all vun hinnen observéiert Schutzpatrounin Effekter géint verschidde Krankheeten oder medezinesch Behandlungen. Obwuel se net genau drénken Montant vun de Déiere ginn huet, kënne mir de Waasserstoff Dosis vun hirer Konzentratioun Devis zënter dem Déieren ëmmer gratis sech Waasser a Waasserstoff zu Zougang rauszesichen hir drénken Verhalen änneren. Nëmmen eng Etude applizéiert zwou verschiddene Waasserstoff Konzentratioune (0.08 an 1,5 ppm) an der Behandlung vun Maus Modell vun Parkinson d'Krankheet. Allerdéngs, hir Resultater ugeholl souwuel dosages haten eng ähnlech Funktioun vun alleviating d'Fortschrëtter vun neurodegeneration [22]. Aner Haaptgrond Ënnerscheed tëschent eis an de leschte Studien ass, datt de Waasserstoff duerch knaschtegt Waasser direkt an de Mo. geliwwert gouf, amplaz vun der Blutt der Zil- Organer transportéiert ginn [17, 18]. Waasser kann am Mo. absorbéiert ginn, a mir mengen, datt Waasserstoff Konzentratioune vun der mucosal Zellen vun de Mo op der Waasserstoff Konzentratioun am Waasser ofhängeg. Mä, fir aner Organer kann dat net de Fall sinn, well Waasserstoff an d'Blutt kritt éischt, an dann zu all Organer ganze Kierper transportéiert gëtt. Waasserstoff pharmacokinetics ass net ganz verstan; nach, eng rezent Etude gewisen, datt hepatic Glucogène Waasserstoff vum Drénkwaasser cumuléiert kann [38]. Dës Etude net réischt just ee vun de Grënn firwat Konsum vun souguer eng kleng Quantitéit vu Waasserstoff iwwer eng kuerz Zäit span effizient verschidde Krankheet Modeller verbessert, mä proposéiert och, datt Waasserstoff Konzentratioun am Blutt gefiermt ginn. Mir froe dës Form vu Glucogène gefiermt Effekt als ee vun de Grënn fir d'Feele vu Morphium-Äntwert Phänomener an vill aner Studien. An dëser Etude, geännert den 8.-OHdG Besatzungszäit serum ouni Portioun-ofhängeg Effekt deen dëst Hypothes ënnerstëtzt. VerfÜgung Obwuel Gruppe mat héije Waasserstoff Konzentratioun zougedréckt a wesentlech méi serum 8-OHdG Niveau am Verglach mat der Grupp drénken Gebei fléissendem Waasser no gastric blesséiert , et war onerwaarten datt Grupp G déi mat aspirin-HCl, déi bal d'selwecht Niveau vun 8-OHdG wéi d'blesséiert Grupp blesséiert hat F. Dëst datt kleng DNA Schued menge kéint am Mo. Priedegt, oder datt den beschiedegt Mo. mucosa net schonn hutt release net 8-OHdG an Blutt am 3 Stonnen Post blesséiert. De Waasserstoff hu vläicht Hannergrond Niveau vun 8-OHdG zu serum reduzéiert. Mir denken dat de selwechte Grond fir dropp Paulo heem Niveau vun der serum ginn hätt. Oxidative Schued am Mo. Afloss huet net d'Blutt ganz vill, an den Hannergrond Niveau vun Paulo heem ass ze niddereg vun eiser Kit nogewise ginn. VerfÜgung Obwuel vill endpoints an eiser blesséiert Modell getest goufen, gastric stoung, MPO Aktivitéit an MDA Quantitéit sinn déi bescht. D'gastric Erosioun ass kloer ënnert dissection microscope 3 Stonnen no aspirin-HCl Behandlung, an d'Erosioun Beräich kann andeem e Mikro-Regent berechent ginn. Allerdéngs haten d'Gravitéit vun Erosioun net wéi déi virdrun Studie gemaach considéréiert gouf. Verschidde Erosioun Beräicher sech onregelméisseg wäisse Fleck, iwwerdeems Heck op aner Regiounen gesinn gin konnt. Et ass keng Regel d'Gewiichter fir verschidden Erosioun severities fir beherrscht. Mir mengen et kéint eng méiglech Verbesserungsvirschléi sinn, déi an der Zukunft fir dës Verletzung Modell gemaach ginn. VerfÜgung MPO ass Meeschter Iwwerfloss an neutrophil granulocytes ausgedréckt. Substantiell dofir hu proposéiert, datt neutrophil-mediated inflammation zu der Entwécklung vun aspirin-entschlof gastric blesséiert Équipe ass [39-42]. Naito et al. [29] fonnt dass MPO Aktivitéit an der gastric mucosa no 1 h aspirin Behandlung fräi an op 3 h persisted, a konnt vun pH 10 electrolyzed Waasser reduzéiert ginn. D'inflammation ass meeschtens duerch d'Stierwen Zellen am Otemschwieregkeeten entschlof. Et ass schwéier fir direkt d'Quantitéit vun Stierwen Zellen mat mucosa erkennen, well e puer vun hinnen schon ze Stécker gebrach ginn. Sou, de Liewensstandard demagogesch Zellen waat ass eng verstänneg presentéiert. VerfÜgung Oxidative Stress eent vun de groussen Auswierkunge vun aspirin Behandlung an de Mo. ëmmer ass. A Waasserstoff gouf confirméiert vu ville Stoffer oxidative Stress anersäits [17, 18]. MDA ass eent vun de beschte bekannt biomarkers fir oxidative Stress. Et geet aus der ofgeschnidden vun polyunsaturated Lipid vun reaktiv Sauerstoff Aarten. Et ass eent vun de ville reaktiv electrophile Aarten déi op esou fortgeschratt lipoxidation Enn-Produiten (Béier) bezeechent covalent FAQ adducts Form kann. Ier mer d'Resultater gesinn, huet mir Angscht, datt MDA ze reaktiv ass an der Echantillon gin fonnt déi fir e puer Wochen am Frigo versuergt gouf. Duerfir, awer d'Resultater eng konsequent Reduktioun vun MDA mat Waasserstoff dodrunner, dat beweist et eng zouverlässeg an stabil Endpunkt ass zu aspirin-HCl blesséiert Modell. VerfÜgung D'TNF-α Ausdrock Rapport war vill an der aspirin-HCl gestäerkt ginn blesséiert Mo. an serum [29]. An electrolyzed alkaline Drénkwaasser kéint TNF-α souwuel FAQ a mRNA Niveau ofgeholl. Mir ginn och d'TNF-α mRNA Niveau vun de Mo an der TNF-α mRNA hutt Erhéijung vun der blesséiert Moo. Allerdéngs hu mir net wichteg Ännerung tëscht verschiddene behandelt Gruppen (: Dorënner S4 Weider Fichier 1) fannen. Et kéint zu der Zäit Punkt vun Wäilies der Otemschwieregkeeten Prouf wéinst ginn. TNF-α ass eng fréi responder zu der gastric blesséiert a kann apoptosis vun gastric epithelial Zellen souwéi endothelial Zellen [43-45] induce. Déi bedeitendst inhibition vun TNF-α mRNA Ausdrock vun electrolyzed Waasser Behandlung kënnen op 1 Stonn no aspirin Behandlung observéiert ginn [29], mee net bei 3 Stonnen wéi mat den Auteur vun dëser viregter Aarbecht vermëttelt. Um 1 Stonn no der aspirin-HCl Behandlung, kann d'Erosioun net einfach observéiert ginn, dat heescht d'mucosal Layer nach relativ intakt ass. Deemools, kënnen all Stéck de Mo. ähnlechen TNF-α mRNA Niveau hunn. Allerdéngs, wann een am 3 Stonnen geformt erosions, verschidden Deeler vun der Mo. Mauer hu vläicht verschidde TNF-α mRNA Niveauen, well d'Erosioun Deeler relativ méi staark beschiedegt ginn. Mir verstinn, datt et besser ass de ganze Mo fir TNF-α mRNA quantification aner wéi e Stéck vun engem Mo. Mauer ze huelen, mä et gëtt eng duebel Zuel vun Déieren brauchen. VerfÜgung weideren Punkt zu Fro ass de Mechanismus vu Waasserstoff-räich electrolyzed alkaline Waasser entschlof Schued inhibitory Effekter. Fréi Aarbecht bewisen schonn dass d'inhibition vun gastric Schued indirekt duerch bestänneg electrolyzed alkaline Waasser Behandlung Bewegung ass, mä net déi direkt Interaktioun vun electrolyzed alkaline Waasser an aspirin [29]. Doriwwer eraus, huet de inhibitory Auswierkunge vun electrolyzed alkaline Waasser net ëmmer vun der gastric Aciditéit reduzéieren, déi vun Tellur vun aspirin Afloss kéint [29]. Waasserstoff am electrolyzed alkaline Waasser war als eng aktiv molekulare ugeholl. Ohsawa et al. déi direkt Reaktioun tëscht Waasserstoff an hydroxyl radikal a peroxynitrite fonnt [7].