Fenylalanin är en aminosyra som finns i många livsmedel, inklusive växt- och djurbaserade proteinkällor som kött, bönor och soja. Forskarna - ledd av Stanley Hazen, M.D., Ph.D., ordförande för avdelningen för kardiovaskulära och metaboliska vetenskaper i Lerner Research Institute och sektionschef för förebyggande kardiologi och rehabilitering i Miller Family Heart, Vascular &Thoracic Institute - fann att när fenylalanin bryts ner av mikrober i tarmen, det producerar en biprodukt (metabolit) som slutligen dyker upp i blod som kallas fenylacetylglutamin (PAG) som bidrar till hjärtsjukdomar.
"Under det senaste decenniet har det blivit en ökande mängd data som tyder på att tarmmikrober spelar en roll för hälsan, särskilt när det gäller hjärtsjukdomar, "sa Dr Hazen, som också leder Cleveland Clinic Center for Microbiome and Human Health. "Vi fann att blodnivåerna av PAG bidrar till risken för hjärt -kärlsjukdomar på ett par olika sätt."
Analysera prover från mer än 5, 000 patienter under tre år visade att förhöjda PAGln -nivåer förutsade personer som fortsatte att uppleva negativa hjärthändelser som hjärtinfarkt och stroke i framtiden, och även hos personer med typ 2 -diabetes (en oberoende riskfaktor för hjärt -kärlsjukdom). Djurmodeller och mikrobtransplantationsstudier tyder på att tarmmikroproducerat PAG kan spela en viktig roll för att driva kardiovaskulär sjukdom.
Forskarna analyserade också helblod, trombocytrik plasma och isolerade blodplättar från patientprover för att förstå hur PAG påverkar cellprocesser. De analyserade sedan djurmodeller för artärskada för att se hur PAG -inducerade cellulära förändringar manifesterar sig i sjukdom. Dr Hazen och hans team fann att PAG förbättrade blodplättsreaktiviteten och koagulationspotentialen, vilket ökar sannolikheten för blodproppar, en viktig orsak till negativa hjärthändelser som hjärtinfarkt och stroke.
En del av anledningen till att vi var så intresserade av att ha gjort denna upptäckt är att vi fann att PAG binder till samma receptorer som betablockerare, som är läkemedel som vanligtvis föreskrivs för att behandla hjärtsjukdomar. "
Stanley Hazen, M.D., Ph.D., ordförande för avdelningen för kardiovaskulära och metaboliska vetenskaper i Lerner Research Institute och sektionschef för förebyggande kardiologi och rehabilitering i Miller Family Heart, Vaskulär och bröstkorgsinstitut
Administrering av betablockerare till djurmodeller med förhöjt PAG visade sig vända kardiovaskulära slutpunkter som drivs av PAG. Dessutom, forskare fann att användning av genredigeringsteknik eller läkemedel för att blockera PAG -receptorsignalering signifikant minskade koagulationsaktiviteten.
"Vi tror att våra resultat tyder på att vissa av fördelarna med betablockerare kan hänföras till att förhindra PAG -relaterad aktivitet, "sa Hazen." Betablockerare har studerats i stor utsträckning och förskrivs till många hjärtpatienter, men, så vitt vi vet, Detta är första gången som denna mekanism har föreslagits som en förklaring till några av deras fördelar. "