Os pesquisadores identificam um subproduto gerado pelo micróbio intestinal ligado a doenças cardiovasculares

Os pesquisadores da Cleveland Clinic identificaram um subproduto gerado pelo micróbio intestinal - fenilacetilglutamina (PAG) - que está ligado ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte. O estudo foi publicado em Célula hoje.

A fenilalanina é um aminoácido encontrado em muitos alimentos, incluindo fontes de proteína de origem vegetal e animal, como carne, feijão e soja. Os pesquisadores - liderados por Stanley Hazen, M.D., Ph.D., presidente do Departamento de Ciências Cardiovasculares e Metabólicas do Lerner Research Institute e chefe da co-seção de Cardiologia Preventiva e Reabilitação do Coração da Família Miller, Instituto Vascular e Torácico - descobriu que quando a fenilalanina é decomposta por micróbios no intestino, ele produz um subproduto (metabólito) que finalmente aparece no sangue chamado fenilacetilglutamina (PAG), que contribui para doenças cardíacas.

"Ao longo da última década, tem havido uma quantidade crescente de dados sugerindo que os micróbios intestinais desempenham um papel na saúde, especialmente no que se refere a doenças cardíacas, "disse o Dr. Hazen, que também dirige o Centro Clínico de Cleveland para Microbioma e Saúde Humana. "Descobrimos que os níveis sanguíneos de PAG contribuem para o risco de doenças cardiovasculares de duas maneiras diferentes."

Analisando amostras de mais de 5, 000 pacientes ao longo de três anos revelaram que níveis elevados de PAGln previram indivíduos que tiveram eventos cardíacos adversos como ataque cardíaco e derrame no futuro, e também naqueles com diabetes tipo 2 (um fator de risco independente para doenças cardiovasculares). Modelos animais e estudos de transplante de micróbio sugerem que o PAG produzido pelo micróbio intestinal pode desempenhar um papel importante na condução de doenças cardiovasculares.

Os pesquisadores também analisaram sangue total, plasma rico em plaquetas e plaquetas isoladas de amostras de pacientes para entender como a PAG afeta os processos celulares. Eles então analisaram modelos animais de lesão arterial para ver como as mudanças celulares induzidas por PAG se manifestam em doenças. O Dr. Hazen e sua equipe descobriram que o PAG aumentou a reatividade plaquetária e o potencial de coagulação, o que aumenta a probabilidade de coágulos sanguíneos, uma das principais causas de eventos cardíacos adversos, como ataque cardíaco e derrame.

Parte do motivo pelo qual estávamos tão interessados ​​em fazer essa descoberta é porque descobrimos que o PAG se liga aos mesmos receptores que os bloqueadores beta, que são medicamentos comumente prescritos para ajudar a tratar doenças cardíacas. "

Stanley Hazen, M.D., Ph.D., presidente do Departamento de Ciências Cardiovasculares e Metabólicas do Lerner Research Institute e chefe da co-seção de Cardiologia Preventiva e Reabilitação do Coração da Família Miller, Instituto Vascular e Torácico

A administração de betabloqueadores a modelos animais com PAG elevada mostrou reverter os desfechos cardiovasculares impulsionados por PAG. Adicionalmente, os pesquisadores descobriram que o uso de tecnologia de edição de genes ou drogas para bloquear a sinalização do receptor PAG reduziu significativamente a atividade de coagulação.

"Acreditamos que nossas descobertas sugerem que alguns dos benefícios dos bloqueadores beta podem ser atribuídos à prevenção da atividade relacionada à PAG, "disse Hazen." Os betabloqueadores foram amplamente estudados e são prescritos para muitos pacientes cardíacos, mas, para nosso conhecimento, esta é a primeira vez que este mecanismo foi sugerido como uma explicação para alguns de seus benefícios. "

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