Vedci identifikujú črevný mikrób generovaný vedľajším produktom spojeným s kardiovaskulárnymi ochoreniami

Vedci z kliniky Cleveland identifikovali črevný mikrób generovaný vedľajším produktom - fenylacetylglutamín (PAG) - ktorý je spojený s rozvojom kardiovaskulárnych chorôb, vrátane srdcového infarktu, mŕtvica a smrť. Štúdia bola publikovaná v Bunka dnes.

Fenylalanín je aminokyselina nachádzajúca sa v mnohých potravinách, vrátane zdrojov rastlinných a živočíšnych bielkovín, ako je mäso, fazuľa a sója. Vedci pod vedením Stanleyho Hazena, M.D., Ph.D., vedúci Katedry kardiovaskulárnych a metabolických vied v Lernerovom výskumnom ústave a vedúci sekcie preventívnej kardiológie a rehabilitácie v Millerovom rodinnom srdci, Cievny a hrudný ústav - zistil, že keď sa fenylalanín rozloží na mikróby v čreve, produkuje vedľajší produkt (metabolit), ktorý sa nakoniec prejavuje v krvi nazývanej fenylacetylglutamín (PAG), ktorá prispieva k srdcovým chorobám.

„Za posledné desaťročie narastá množstvo údajov, ktoré naznačujú, že črevné mikróby zohrávajú úlohu v zdraví, najmä pokiaľ ide o srdcové choroby, "povedal doktor Hazen, ktorý tiež riadi Clevelandské klinické centrum pre mikrobiómy a zdravie ľudí. "Zistili sme, že hladiny PAG v krvi prispievajú k riziku kardiovaskulárnych chorôb niekoľkými rôznymi spôsobmi."

Analýza vzoriek z viac ako 5, 000 pacientov za tri roky odhalilo, že zvýšené hladiny PAGln predpovedajú subjekty, u ktorých sa v budúcnosti vyskytli nežiaduce srdcové príhody, ako je srdcový infarkt a mŕtvica, a tiež u pacientov s diabetom 2. typu (nezávislý rizikový faktor kardiovaskulárnych chorôb). Štúdie na zvieracích modeloch a transplantáciách mikróbov naznačujú, že PAG produkovaný črevnými mikróbmi môže hrať dôležitú úlohu pri riadení kardiovaskulárnych chorôb.

Vedci analyzovali aj plnú krv, plazma bohatá na krvné doštičky a izolované krvné doštičky zo vzoriek pacientov, aby pochopili, ako PAG ovplyvňuje bunkové procesy. Potom analyzovali zvieracie modely arteriálneho poškodenia, aby zistili, ako sa bunkové zmeny indukované PAG prejavujú v chorobe. Dr. Hazen a jeho tím zistili, že PAG zvyšuje reaktivitu krvných doštičiek a potenciál zrážania, čo zvyšuje pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín, hlavnou príčinou nežiaducich srdcových príhod, ako je srdcový infarkt a mŕtvica.

Časť dôvodu, prečo nás tento objav tak zaujímal, je ten, že sme zistili, že PAG sa viaže na rovnaké receptory ako beta blokátory, čo sú lieky bežne predpisované na pomoc pri liečbe srdcových chorôb. “

Stanley Hazen, M.D., Ph.D., vedúci Katedry kardiovaskulárnych a metabolických vied v Lernerovom výskumnom ústave a vedúci sekcie preventívnej kardiológie a rehabilitácie v Millerovom rodinnom srdci, Cievny a hrudný ústav

Ukázalo sa, že podávanie beta blokátorov na zvieracie modely so zvýšeným PAG zvráti kardiovaskulárne koncové body riadené PAG. Navyše, vedci zistili, že použitie technológie na úpravu génov alebo liekov na blokovanie signalizácie receptorov PAG významne znižuje aktivitu zrážania.

„Veríme, že naše zistenia naznačujú, že niektoré z výhod beta blokátorov možno pripísať prevencii aktivity súvisiacej s PAG, "povedala Hazen." Betablokátory boli široko študované a sú predpísané mnohým srdcovým pacientom, ale, Podľa našich vedomostí, je to prvýkrát, čo bol tento mechanizmus navrhnutý ako vysvetlenie niektorých ich výhod. “

• Vedci zistili predtým neznámu reakciu v črevnom mikrobióme
• Vedci zistili mechanizmus, ktorý vysvetľuje, prečo ženy pociťujú väčšiu bolesť ako muži