Des chercheurs identifient un sous-produit généré par un microbe intestinal lié à une maladie cardiovasculaire

Des chercheurs de la Cleveland Clinic ont identifié un sous-produit généré par un microbe intestinal - la phénylacétylglutamine (PAG) - qui est lié au développement de maladies cardiovasculaires, y compris crise cardiaque, accident vasculaire cérébral et la mort. L'étude a été publiée dans Cellule aujourd'hui.

La phénylalanine est un acide aminé présent dans de nombreux aliments, y compris les sources de protéines végétales et animales comme la viande, haricots et soja. Les chercheurs - dirigés par Stanley Hazen, MARYLAND., Doctorat., président du département des sciences cardiovasculaires et métaboliques du Lerner Research Institute et co-chef de section de cardiologie préventive et de réadaptation au Miller Family Heart, Vascular &Thoracic Institute - a découvert que lorsque la phénylalanine est décomposée par des microbes dans l'intestin, il produit un sous-produit (métabolite) qui apparaît finalement dans le sang appelé phénylacétylglutamine (PAG) qui contribue aux maladies cardiaques.

« Au cours de la dernière décennie, de plus en plus de données suggèrent que les microbes intestinaux jouent un rôle dans la santé, surtout en ce qui concerne les maladies cardiaques, " a déclaré le Dr Hazen, qui dirige également le Cleveland Clinic Center for Microbiome and Human Health. "Nous avons découvert que les taux sanguins de PAG contribuent au risque de maladie cardiovasculaire de plusieurs manières."

Analyser des échantillons de plus de 5, 000 patients sur trois ans ont révélé que des niveaux élevés de PAGln prédisaient les sujets qui subiraient des événements cardiaques indésirables tels qu'une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral à l'avenir, et aussi chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire). Des études sur des modèles animaux et des greffes de microbes suggèrent que le PAG produit par les microbes intestinaux peut jouer un rôle important dans la conduite des maladies cardiovasculaires.

Les chercheurs ont également analysé le sang total, plasma riche en plaquettes et plaquettes isolées à partir d'échantillons de patients pour comprendre comment le PAG affecte les processus cellulaires. Ils ont ensuite analysé des modèles animaux de lésion artérielle pour voir comment les changements cellulaires induits par le PAG se manifestent en maladie. Le Dr Hazen et son équipe ont découvert que le PAG améliorait la réactivité plaquettaire et le potentiel de coagulation, ce qui augmente le risque de caillots sanguins, une cause majeure d'événements cardiaques indésirables comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Une partie de la raison pour laquelle nous étions si intéressés d'avoir fait cette découverte est que nous avons découvert que le PAG se lie aux mêmes récepteurs que les bêta-bloquants, qui sont des médicaments couramment prescrits pour aider à traiter les maladies cardiaques.

Stanley Hazen, MARYLAND., Doctorat., président du département des sciences cardiovasculaires et métaboliques du Lerner Research Institute et co-chef de section de cardiologie préventive et de réadaptation au Miller Family Heart, Institut Vasculaire &Thoracique

L'administration de bêta-bloquants à des modèles animaux avec une PAG élevée s'est avérée inverser les paramètres cardiovasculaires induits par la PAG. En outre, les chercheurs ont découvert que l'utilisation de la technologie d'édition de gènes ou de médicaments pour bloquer la signalisation des récepteurs PAG réduisait considérablement l'activité de coagulation.

"Nous pensons que nos résultats suggèrent que certains des avantages des bêta-bloquants peuvent être attribués à la prévention de l'activité liée au PAG, " a déclaré Hazen. " Les bêta-bloquants ont été largement étudiés et sont prescrits à de nombreux patients cardiaques, mais, A notre connaissance, c'est la première fois que ce mécanisme est suggéré pour expliquer certains de leurs avantages."

• Des chercheurs découvrent une réponse jusque-là inconnue dans le microbiome intestinal
• Les chercheurs identifient un mécanisme qui explique pourquoi les femmes ressentent plus de douleur que les hommes