Fenyylialaniini on aminohappo, jota löytyy monista elintarvikkeista, mukaan lukien kasvi- ja eläinperäiset proteiinilähteet, kuten liha, pavut ja soija. Tutkijat - Stanley Hazenin johdolla, M.D., Ph.D., Lernerin tutkimuslaitoksen sydän- ja verisuonitautien ja aineenvaihduntatieteiden osaston puheenjohtaja ja Miller Family Heartin ennaltaehkäisevän kardiologian ja kuntoutuksen osaston johtaja, Verisuonisto- ja rintainstituutti - havaitsi, että kun suoliston mikrobit hajottavat fenyylialaniinin, se tuottaa sivutuotteen (metaboliitin), joka lopulta näkyy veressä, nimeltään fenyyliasetyyliglutamiini (PAG), joka edistää sydänsairauksia.
"Viime vuosikymmenen aikana on tullut yhä enemmän tietoja, jotka viittaavat siihen, että suolistomikrobit vaikuttavat terveyteen, varsinkin kun se liittyy sydänsairauksiin, "sanoi tohtori Hazen, joka johtaa myös Clevelandin mikrobiomien ja ihmisten terveyden klinikkakeskusta. "Huomasimme, että veren PAG -tasot vaikuttavat sydän- ja verisuonitautiriskiin parilla eri tavalla."
Analysoidaan näytteitä yli viidestä, 000 potilasta kolmen vuoden aikana paljasti, että kohonneet PAGln -tasot ennustivat potilaita, jotka kokivat tulevaisuudessa haittavaikutuksia, kuten sydänkohtauksen ja aivohalvauksen, ja myös tyypin 2 diabetesta sairastavilla (itsenäinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä). Eläinmalli- ja mikrobisiirtotutkimukset viittaavat siihen, että suolen mikrobeilla tuotetulla PAG:lla voi olla tärkeä rooli sydän- ja verisuonitautien ajamisessa.
Tutkijat analysoivat myös kokoverta, verihiutaleita sisältävää plasmaa ja eristettyjä verihiutaleita potilasnäytteistä ymmärtääkseen, miten PAG vaikuttaa soluprosesseihin. Sitten he analysoivat valtimovamman eläinmalleja nähdäkseen, kuinka PAG:n aiheuttamat solumuutokset ilmenivät sairaudeksi. Hazen ja hänen tiiminsä havaitsivat, että PAG lisäsi verihiutaleiden reaktiivisuutta ja hyytymispotentiaalia, mikä lisää verihyytymien todennäköisyyttä, merkittävä syy haitallisiin sydäntapahtumiin, kuten sydänkohtaukseen ja aivohalvaukseen.
Osa syystä, miksi olimme niin kiinnostuneita tekemään tämän löydön, on se, että havaitsimme, että PAG sitoutuu samoihin reseptoreihin kuin beetasalpaajat, jotka ovat lääkkeitä, joita yleensä määrätään sydänsairauksien hoitoon. "
Stanley Hazen, M.D., Ph.D., Lernerin tutkimuslaitoksen sydän- ja verisuonitautien ja aineenvaihduntatieteiden osaston puheenjohtaja ja Miller Family Heartin ennaltaehkäisevän kardiologian ja kuntoutuksen osa-alue, Verisuonisto- ja rintainstituutti
Beetasalpaajien antaminen eläinmalleille, joilla oli kohonnut PAG, osoitettiin kääntävän PAG:n aiheuttamat kardiovaskulaariset päätetapahtumat. Lisäksi, tutkijat havaitsivat, että geenieditointitekniikan tai lääkkeiden käyttäminen PAG -reseptorin signaloinnin estämiseen vähensi merkittävästi hyytymisaktiivisuutta.
"Uskomme havaintojemme viittaavan siihen, että jotkut beetasalpaajien eduista saattavat johtua PAG:hen liittyvän toiminnan estämisestä, "sanoi Hazen." Beetasalpaajia on tutkittu laajalti ja niitä määrätään monille sydänpotilaille, mutta, tietääksemme, Tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä mekanismia ehdotetaan selitykseksi joillekin niiden eduille. "