Läkemedlet i fråga - ursodiol, ursodeoxykolat eller UDCA - är en sekundär gallsyra som tillverkas av bakterier i tarmen och är också FDA -godkänd för behandling av inflammatoriska leversjukdomar. Det är för närvarande i fas 4 kliniska prövningar för användning vid behandling av C. diff infektioner.
Om UDCA visar sig effektivt mot C. diff infektion, det skulle ge oss ett alternativ till antibiotikabehandlingar som ytterligare stör tarmmikrobiomet och kan leda till återfall, eller till fekaltransplantationer som kan ha okända biverkningar. "
Casey Theriot, biträdande professor i folkhälsa och patobiologi vid NC State och motsvarande författare till verket
Theriot och ett team av forskare från NC State, Pennsylvania State University och University of North Carolina i Chapel Hill tittade på UDCA -behandling av C. diff in vitro och som en förbehandling i en musmodell av sjukdomen.
C. diff finns i miljön som en vilande spore. I människor, sporerna koloniserar tjocktarmen genom att gro, bli bakterier som producerar skadliga toxiner. Theriot och hennes team, ledd av den tidigare NC State -doktoranden Jenessa Winston, visste att UDCA skulle hämma groning, tillväxt och toxinproduktion in vitro, och ville se om det skulle ha samma effekt i en musmodell.
In vitro, behandling med UDCA minskade signifikant C. diff grobarhet av sporer, tillväxt och toxinaktivitet. I musmodellen, förbehandling med UDCA hade viss effekt på bakterietillväxt, men den huvudsakliga effekten av behandlingen var att undertrycka immunsystemets inflammatoriska svar på bakterietillväxt och toxin.
"Att mildra immunsvaret innebär att förbehandling med UDCA kan avsevärt minska vävnadsskador pga C. diff infektion, "Theriot säger." Detta arbete är det första som undersöker hur UDCA fungerar in vivo mot C. diff infektion, och visar att läkemedlet kan vara en livskraftig förbehandling för att hjälpa patienter att undvika skadliga effekter av a C. diff infektion. Våra nästa steg kommer att vara att titta på doser och tid, för att avgöra hur man använder det mest effektivt. "
Forskningen visas i Infektion och immunitet och stöds delvis av National Institutes of Health (R35GM119438). Winston, för närvarande assisterande professor vid Ohio State University, är första författare. Jingwei Cai och Andrew Patterson från Penn State, och Stephanie Montgomery från UNC-Chapel Hill, bidragit också till arbetet.