Das fragliche Medikament - Ursodiol, Ursodeoxycholat oder UDCA – ist eine sekundäre Gallensäure, die von Bakterien im Darm gebildet wird und ist auch von der FDA zur Behandlung von entzündlichen Lebererkrankungen zugelassen. Es befindet sich derzeit in klinischen Phase-4-Studien zur Behandlung von C. diff Infektionen.
Wenn sich UDCA als wirksam erweist gegen C. diff Infektion, es würde uns eine Alternative zu antibiotischen Behandlungen bieten, die das Darmmikrobiom weiter stören und zu Rückfällen führen können, oder auf Stuhltransplantationen, die unbekannte Nebenwirkungen haben können."
Casey Theriot, Assistenzprofessorin für Bevölkerungsgesundheit und Pathobiologie an der NC State und korrespondierende Autorin der Arbeit
Theriot und einem Team von Forschern des NC State, Die Pennsylvania State University und die University of North Carolina in Chapel Hill untersuchten die UDCA-Behandlung von C. diff in vitro und als Vorbehandlung in einem Mausmodell der Krankheit.
C. diff kommt als ruhende Spore in der Umwelt vor. In Menschen, die Sporen besiedeln den Dickdarm durch Keimen, zu Bakterien, die schädliche Giftstoffe produzieren. Theriot und ihr Team, geleitet von der ehemaligen NC State Graduate Studentin Jenessa Winston, wusste, dass UDCA die Keimung hemmen würde, Wachstum und Toxinproduktion in vitro, und wollte sehen, ob es den gleichen Effekt in einem Mausmodell hat.
In-vitro, Behandlung mit UDCA deutlich zurückgegangen C. diff Sporenkeimung, Wachstum und Toxinaktivität. Im Mausmodell die Vorbehandlung mit UDCA hatte einen gewissen Einfluss auf das Bakterienwachstum, Der Haupteffekt der Behandlung bestand jedoch darin, die Entzündungsreaktion des Immunsystems auf Bakterienwachstum und Toxine zu unterdrücken.
„Die Abschwächung der Immunantwort bedeutet, dass eine Vorbehandlung mit UDCA Gewebeschäden aufgrund von C. diff Infektion, " sagt Theriot. "Diese Arbeit ist die erste, die untersucht, wie UDCA in vivo gegen C. diff Infektion, und demonstriert, dass das Medikament eine praktikable Vorbehandlung sein kann, um Patienten zu helfen, schädliche Auswirkungen von a . zu vermeiden C. diff Infektion. Unsere nächsten Schritte werden darin bestehen, die Dosierungen und das Timing zu untersuchen, um herauszufinden, wie man es am effektivsten einsetzt."
Die Forschung erscheint in Infektion und Immunität und wird teilweise von den National Institutes of Health (R35GM119438) unterstützt. Winston, derzeit Assistant Professor an der Ohio State University, ist Erstautor. Jingwei Cai und Andrew Patterson aus Penn State, und Stephanie Montgomery von UNC-Chapel Hill, trugen ebenfalls zur Arbeit bei.