Det aktuelle stoffet - ursodiol, ursodeoxycholate eller UDCA - er en sekundær gallsyre laget av bakterier i tarmen og er også FDA -godkjent for behandling av inflammatoriske leversykdommer. Det er for tiden i fase 4 kliniske studier for bruk i behandling av C. diff infeksjoner.
Hvis UDCA viser seg effektivt mot C. diff infeksjon, det vil gi oss et alternativ til antibiotikabehandlinger som ytterligere forstyrrer tarmmikrobiomet og kan føre til tilbakefall, eller til fekale transplantasjoner som kan ha ukjente bivirkninger. "
Casey Theriot, assisterende professor i populasjonshelse og patobiologi ved NC State og tilsvarende forfatter av arbeidet
Theriot og et team av forskere fra NC State, Pennsylvania State University og University of North Carolina at Chapel Hill så på UDCA behandling av C. diff in vitro og som en forbehandling i en musemodell av sykdommen.
C. diff eksisterer i miljøet som en sovende spore. Hos mennesker, sporene koloniserer tykktarmen ved å spire, blir bakterier som produserer skadelige giftstoffer. Theriot og teamet hennes, ledet av tidligere NC State graduate student Jenessa Winston, visste at UDCA ville hemme spiring, vekst og toksinproduksjon in vitro, og ville se om det ville ha samme effekt i en musemodell.
In vitro, behandling med UDCA redusert betydelig C. diff spore spiring, vekst og toksinaktivitet. I musemodellen, forbehandling med UDCA hadde en viss effekt på bakterievekst, men hovedeffekten av behandlingen var å undertrykke immunsystemets inflammatoriske respons på bakterievekst og toksin.
"Å dempe immunresponsen betyr at forbehandling med UDCA kan redusere vevsskader på grunn av C. diff infeksjon, "Theriot sier." Dette arbeidet er det første som undersøker hvordan UDCA jobber in vivo mot C. diff infeksjon, og viser at stoffet kan være en levedyktig forbehandling for å hjelpe pasienter med å unngå skadelige effekter av a C. diff infeksjon. Våre neste trinn vil være å se på doser og timing, for å finne ut hvordan du bruker det mest effektivt. "
Forskningen vises i Infeksjon og immunitet og støttes delvis av National Institutes of Health (R35GM119438). Winston, for tiden assisterende professor ved Ohio State University, er førsteforfatter. Jingwei Cai og Andrew Patterson fra Penn State, og Stephanie Montgomery fra UNC-Chapel Hill, bidro også til arbeidet.