Le médicament en question - l'ursodiol, ursodésoxycholate ou UDCA - est un acide biliaire secondaire fabriqué par des bactéries dans l'intestin et est également approuvé par la FDA pour traiter les maladies inflammatoires du foie. Il fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase 4 pour une utilisation dans le traitement de C. diff infections.
Si l'UDCA s'avère efficace contre C. diff infection, cela nous donnerait une alternative aux traitements antibiotiques qui perturbent davantage le microbiome intestinal et peuvent conduire à des rechutes, ou à des greffes fécales qui peuvent avoir des effets secondaires inconnus."
Casey Thériot, professeur adjoint de santé des populations et de pathobiologie à l'État de Caroline du Nord et auteur correspondant de l'ouvrage
Theriot et une équipe de chercheurs de NC State, L'Université d'État de Pennsylvanie et l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ont examiné le traitement UDCA de C. diff in vitro et comme pré-traitement dans un modèle murin de la maladie.
C. diff existe dans l'environnement sous forme de spore dormante. Chez l'homme, les spores colonisent le gros intestin en germant, devenir des bactéries qui produisent des toxines nocives. Theriot et son équipe, dirigé par l'ancienne étudiante diplômée de l'État de Caroline du Nord, Jenessa Winston, savait que l'UDCA inhiberait la germination, croissance et production de toxines in vitro, et je voulais voir si cela aurait le même effet dans un modèle de souris.
In vitro, le traitement avec l'UDCA a considérablement diminué C. diff germination des spores, croissance et activité des toxines. Dans le modèle souris, le prétraitement avec l'UDCA a eu un certain effet sur la croissance bactérienne, mais le principal effet du traitement était de supprimer la réponse inflammatoire du système immunitaire à la croissance bactérienne et à la toxine.
« L'atténuation de la réponse immunitaire signifie qu'un prétraitement avec l'UDCA pourrait réduire considérablement les dommages tissulaires dus à C. diff infection, " Theriot dit. " Ce travail est le premier à explorer comment l'UDCA fonctionne in vivo contre C. diff infection, et démontre que le médicament peut être un pré-traitement viable pour aider les patients à éviter les effets néfastes d'un C. diff infection. Nos prochaines étapes consisteront à examiner les dosages et le calendrier, afin de déterminer comment l'utiliser le plus efficacement possible."
La recherche apparaît dans Infection et immunité et est soutenu en partie par les National Institutes of Health (R35GM119438). Winston, actuellement professeur assistant à l'Ohio State University, est le premier auteur. Jingwei Cai et Andrew Patterson de Penn State, et Stephanie Montgomery de UNC-Chapel Hill, également contribué aux travaux.
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