Varje år i USA ansvarar cirkulerande stammar av det humana noroviruset för cirka 20 miljoner fall av akut gastroenterit. Kännetecken är allvarliga magkramper, diarré och kräkningar.
Flera vaccinkandidater är i kliniska prövningar, men det är oklart hur effektiva de kommer att vara, med tanke på den periodiska uppkomsten av nya norovirusvarianter. Att utveckla allmänt effektiva vacciner kommer att kräva förståelse för virusets genetiska mångfald och de mekanismer som immunsystemet kan neutralisera det på.
Rapporterar denna vecka i journalen Naturkommunikation , forskarna isolerade en panel av mänskliga monoklonala antikroppar från patienter med en historia av akut gastroenterit som är korsreaktiva och som neutraliserar ett brett spektrum av norovirusvarianter i laboratorietester.
De beskriver en bevarad, antigenic site på noroviruset som kan användas för att omformulera vaccinkandidater så att de i stort sett är effektiva mot cirkulerande virusstammar. De monoklonala antikropparna kan också användas för att behandla eller förebygga norovirusinfektion direkt eller som diagnostiska reagenser, tillade de.
Ledande forskningen var tidningens motsvarande författare, James Crowe Jr., MD, chef för Vanderbilt Vaccine Center, och B.V. Venkataram Prasad, Doktorsexamen, Alvin Romansky -stolen i biokemi, i samarbete med Mary Estes, Doktorsexamen, Cullen -stolen och professor i virologi vid Baylor College of Medicine.
De första författarna till tidningen var Gabriela Alvarado, Doktorsexamen, tidigare från Crowe lab, nu vid National Institute of Allergy and Infectious Diseases, och Wilhelm Salmen, en doktorand i Prasad -labbet.
Vi blev förvånade över att hitta naturligt förekommande antikroppar som kände igen så många olika norovirus. "
James Crowe Jr., MD, Ann Scott Carell ordförande och professor i pediatri och patologi, Mikrobiologi och immunologi vid VUMC
"Tidigare, många experter trodde att detta inte skulle vara möjligt på grund av den extrema sekvensmångfalden i de olika grupperna och typerna av norovirus i omlopp, "sa han." Det mänskliga immunsystemet fortsätter att överraska oss i sin förmåga att känna igen olika virusvarianter. "
"En av de fascinerande aspekterna av denna studie var det oväntade fyndet där den mänskliga antikroppen angriper viruset för neutralisering, Sa Prasad.
"Det är spännande att nu ha mänskliga monoklonala antikroppar som neutraliserar många norovirusvarianter, "tillade Estes.