Elk jaar zijn in de Verenigde Staten circulerende stammen van het menselijke norovirus verantwoordelijk voor ongeveer 20 miljoen gevallen van acute gastro-enteritis. Kenmerkende symptomen zijn onder meer ernstige buikkrampen, diarree en braken.
Verschillende kandidaat-vaccins zijn in klinische proeven, maar het is onduidelijk hoe effectief ze zullen zijn, gezien de periodieke opkomst van nieuwe norovirusvarianten. Het ontwikkelen van breed effectieve vaccins vereist inzicht in de genetische diversiteit van het virus en de mechanismen waarmee het immuunsysteem het kan neutraliseren.
Verslag van deze week in het journaal Natuurcommunicatie , de onderzoekers isoleerden een panel van menselijke monoklonale antilichamen van proefpersonen met een voorgeschiedenis van acute gastro-enteritis die kruisreactief zijn en die een breed scala aan norovirusvarianten neutraliseren in laboratoriumtests.
Ze beschrijven een geconserveerde, antigene plaats op het norovirus die zou kunnen worden gebruikt om vaccinkandidaten te herformuleren zodat ze in het algemeen effectief zijn tegen circulerende virale stammen. De monoklonale antilichamen kunnen ook worden gebruikt om norovirusinfectie direct of als diagnostische reagentia te behandelen of te voorkomen, voegden ze eraan toe.
Aan het hoofd van het onderzoek stonden de corresponderende auteurs van het artikel, James Crowe Jr., MD, directeur van het Vanderbilt Vaccine Center, en B.V. Venkataram Prasad, doctoraat, de Alvin Romansky-leerstoel in de biochemie, in samenwerking met Mary Estes, doctoraat, de Cullen-leerstoel en hoogleraar virologie aan het Baylor College of Medicine.
De eerste auteurs van het artikel waren Gabriela Alvarado, doctoraat, voorheen van het Crowe-lab, nu bij het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, en Wilhelm Salmen, een afgestudeerde student in het Prasad-lab.
We waren verrast om natuurlijk voorkomende antilichamen te vinden die zoveel verschillende norovirussen herkenden."
James Crowe Jr., MD, de Ann Scott Carell-leerstoel en hoogleraar kindergeneeskunde en pathologie, Microbiologie &Immunologie bij VUMC
"Eerder, veel experts dachten dat dit niet mogelijk zou zijn vanwege de extreme sequentiediversiteit in de verschillende groepen en typen norovirussen die in omloop zijn, " zei hij. "Het menselijke immuunsysteem blijft ons verrassen in zijn vermogen om diverse virusvarianten te herkennen."
"Een van de fascinerende aspecten van deze studie was de onverwachte bevinding van waar het menselijke antilichaam het virus aanvalt voor neutralisatie, ' zei Prasad.
"Het is opwindend om nu menselijke monoklonale antilichamen te hebben die veel norovirusvarianten neutraliseren, ", voegde Esté eraan toe.