Forskere isolerer humane monoklonale antistoffer, der kan neutralisere flere norovirusvarianter

Forskere ved Vanderbilt University Medical Center (VUMC) og Baylor College of Medicine i Houston, Texas, har taget et stort skridt mod at udvikle målrettede behandlinger og vacciner mod en familie af vira, der angriber mave -tarmkanalen.

Hvert år i USA er cirkulerende stammer af det humane norovirus ansvarlige for cirka 20 millioner tilfælde af akut gastroenteritis. Kendetegnende symptomer omfatter svær mavekrampe, diarré og opkastning.

Flere vaccinkandidater er i kliniske forsøg, men det er uklart, hvor effektive de vil være, i betragtning af den periodiske fremkomst af nye norovirusvarianter. At udvikle bredt effektive vacciner vil kræve en forståelse af virusets genetiske mangfoldighed og de mekanismer, hvormed immunsystemet kan neutralisere det.

Rapporterer i denne uge i journalen Naturkommunikation , forskerne isolerede et panel af humane monoklonale antistoffer fra personer med en historie med akut gastroenteritis, der er krydsreaktive, og som neutraliserer en bred vifte af norovirusvarianter i laboratorietest.

De beskriver en bevaret, antigent sted på noroviruset, der kunne bruges til at omformulere vaccinkandidater, så de i vid udstrækning er effektive mod cirkulerende virale stammer. De monoklonale antistoffer kan også bruges til at behandle eller forhindre norovirusinfektion direkte eller som diagnostiske reagenser, tilføjede de.

Ledende i forskningen var avisens tilsvarende forfattere, James Crowe Jr., MD, direktør for Vanderbilt Vaccinecenter, og B.V. Venkataram Prasad, Ph.d., Alvin Romansky -stolen i biokemi, i samarbejde med Mary Estes, Ph.d., Cullen -stolen og professor i virologi ved Baylor College of Medicine.

De første forfattere til papiret var Gabriela Alvarado, Ph.d., tidligere fra Crowe lab, nu på National Institute of Allergy and Infectious Diseases, og Wilhelm Salmen, en kandidatstuderende i Prasad -laboratoriet.

Vi blev overraskede over at finde naturligt forekommende antistoffer, der genkendte så mange forskellige norovirus. "

James Crowe Jr., MD, Ann Scott Carell -stolen og professor i pædiatri og patologi, Mikrobiologi og immunologi på VUMC

"Tidligere har mange eksperter mente, at dette ikke ville være muligt på grund af den ekstreme sekvensmangfoldighed i de forskellige grupper og typer norovirus i omløb, "sagde han." Det menneskelige immunsystem fortsætter med at overraske os i dets evne til at genkende forskellige virusvarianter. "

"Et af de fascinerende aspekter af denne undersøgelse var den uventede opdagelse af, hvor det humane antistof angriber virussen for neutralisering, "Sagde Prasad.

"Det er spændende at nu have humane monoklonale antistoffer, der neutraliserer mange norovirusvarianter, "tilføjede Estes.

• Dysbiose i tarmmikrobiota kan forårsage alvorlig sekundær infektion hos COVID-19-patienter
• Svampe, der lever i tarmen, kan være lige så vigtige i sundhed og sygdom