Forskere isolerer menneskelige monoklonale antistoffer som kan nøytralisere flere norovirusvarianter

Forskere ved Vanderbilt University Medical Center (VUMC) og Baylor College of Medicine i Houston, Texas, har tatt et stort skritt mot å utvikle målrettede behandlinger og vaksiner mot en virusfamilie som angriper mage -tarmkanalen.

Hvert år i USA er sirkulerende stammer av humant norovirus ansvarlig for omtrent 20 millioner tilfeller av akutt gastroenteritt. Kjennetegn på symptomer inkluderer alvorlig kramper i magen, diaré og oppkast.

Flere vaksinekandidater er i kliniske studier, men det er uklart hvor effektive de vil være, gitt den periodiske fremveksten av nye norovirusvarianter. Å utvikle bredt effektive vaksiner vil kreve en forståelse av virusets genetiske mangfold og mekanismene som immunsystemet kan nøytralisere det på.

Rapporterer denne uken i journalen Naturkommunikasjon , forskerne isolerte et panel med humane monoklonale antistoffer fra personer med en historie med akutt gastroenteritt som er kryssreaktive og som nøytraliserer et bredt spekter av norovirusvarianter i laboratorietester.

De beskriver en bevaret, antigent nettsted på noroviruset som kan brukes til å omformulere vaksinekandidater, slik at de i stor grad er effektive mot sirkulerende virale stammer. De monoklonale antistoffene kan også brukes til å behandle eller forhindre norovirusinfeksjon direkte eller som diagnostiske reagenser, la de til.

Ledende i forskningen var avhandlingens tilsvarende forfattere, James Crowe Jr., MD, direktør for Vanderbilt vaksinesenter, og B.V. Venkataram Prasad, PhD, Alvin Romansky -stolen i biokjemi, i samarbeid med Mary Estes, PhD, Cullen -stolen og professor i virologi ved Baylor College of Medicine.

De første forfatterne av avisen var Gabriela Alvarado, PhD, tidligere fra Crowe lab, nå ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases, og Wilhelm Salmen, en doktorgradsstudent i Prasad -laboratoriet.

Vi ble overrasket over å finne naturlig forekommende antistoffer som gjenkjente så mange forskjellige norovirus. "

James Crowe Jr., MD, Ann Scott Carell -leder og professor i pediatri og patologi, Mikrobiologi og immunologi ved VUMC

"Tidligere, mange eksperter trodde at dette ikke ville være mulig på grunn av det ekstreme sekvensmangfoldet i de forskjellige gruppene og typene norovirus i omløp, "sa han." Det menneskelige immunsystemet fortsetter å overraske oss i sin evne til å gjenkjenne forskjellige virusvarianter. "

"Et av de fascinerende aspektene ved denne studien var det uventede funnet av hvor det menneskelige antistoff angriper viruset for nøytralisering, "Sa Prasad.

"Det er spennende å nå ha menneskelige monoklonale antistoffer som nøytraliserer mange norovirusvarianter, "la Estes til.

• Dysbiose i tarmmikrobiota kan forårsake alvorlig sekundær infeksjon hos COVID-19-pasienter
• Sopp som lever i tarmen kan være like viktig for helse og sykdom