Forscher isolieren humane monoklonale Antikörper, die mehrere Norovirus-Varianten neutralisieren können

Forscher des Vanderbilt University Medical Center (VUMC) und des Baylor College of Medicine in Houston, Texas, haben einen großen Schritt zur Entwicklung gezielter Behandlungen und Impfstoffe gegen eine Familie von Viren gemacht, die den Magen-Darm-Trakt befallen.

Jedes Jahr sind in den Vereinigten Staaten zirkulierende Stämme des humanen Norovirus für etwa 20 Millionen Fälle von akuter Gastroenteritis verantwortlich. Zu den typischen Symptomen gehören starke Bauchkrämpfe, Durchfall und Erbrechen.

Mehrere Impfstoffkandidaten befinden sich in klinischen Studien, aber es ist unklar, wie effektiv sie sein werden, Angesichts des periodischen Auftretens neuer Norovirus-Varianten. Die Entwicklung breitwirksamer Impfstoffe erfordert ein Verständnis der genetischen Vielfalt des Virus und der Mechanismen, mit denen das Immunsystem es neutralisieren kann.

Berichterstattung diese Woche im Journal Naturkommunikation , Die Forscher isolierten ein Panel menschlicher monoklonaler Antikörper von Probanden mit akuter Gastroenteritis in der Vorgeschichte, die kreuzreaktiv sind und in Labortests ein breites Spektrum an Norovirus-Varianten neutralisieren.

Sie beschreiben eine konservierte, Antigenstelle auf dem Norovirus, die zur Neuformulierung von Impfstoffkandidaten verwendet werden könnte, so dass sie gegen zirkulierende Virusstämme weitgehend wirksam sind. Die monoklonalen Antikörper könnten auch verwendet werden, um eine Norovirus-Infektion direkt oder als diagnostische Reagenzien zu behandeln oder zu verhindern. sie fügten hinzu.

Federführend bei der Recherche waren die korrespondierenden Autoren des Papiers, James Crowe jr., MD, Direktor des Vanderbilt-Impfstoffzentrums, und B. V. Venkataram Prasad, Doktortitel, der Alvin Romansky Lehrstuhl für Biochemie, in Zusammenarbeit mit Mary Estes, Doktortitel, Cullen Chair und Professor für Virologie am Baylor College of Medicine.

Erstautoren des Papiers waren Gabriela Alvarado, Doktortitel, ehemals im Crowe-Labor, jetzt am Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten, und Wilhelm Salmen, ein Doktorand im Prasad-Labor.

Wir waren überrascht, natürlich vorkommende Antikörper zu finden, die so viele verschiedene Noroviren erkannten."

James Crowe jr., MD, der Ann Scott Carell Chair und Professor für Pädiatrie und Pathologie, Mikrobiologie &Immunologie am VUMC

"Vorher, viele Experten hielten dies wegen der extremen Sequenzvielfalt in den verschiedenen Gruppen und Typen der im Umlauf befindlichen Noroviren für nicht möglich, ", sagte er. "Das menschliche Immunsystem überrascht uns immer wieder in seiner Fähigkeit, verschiedene Virusvarianten zu erkennen."

„Einer der faszinierenden Aspekte dieser Studie war die unerwartete Feststellung, wo der menschliche Antikörper das Virus zur Neutralisierung angreift. “ sagte Prasad.

„Es ist aufregend, jetzt humane monoklonale Antikörper zu haben, die viele Norovirus-Varianten neutralisieren. “ fügte Estes hinzu.

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