Deep zaporedja raka želodca razkriva somatskih mutacij, ki so pomembni za osebno medicine

Deep zaporedja raka želodca razkriva somatskih mutacij, ki so pomembni za osebno medicine
Abstract
Ozadje
svetovnem merilu, želodčni rak je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka z večino zdravstvenih obremenitev gospodarsko manj razvitih državah nosi.
Metode
Tu poročajo genetsko karakterizacijo 50 želodčnih vzorcev adenokarcinom, uporabo affymetrix SNP polja in Illumina ekspresijo mRNA zaporedja, kot tudi Illumina zaporedja kodiranja regijah 384 genov, ki pripadajo različnim poti je znano, da se spremenijo v druge oblike raka.
Rezultati
Genetske spremembe so bile v NT, ježa, celični cikel, poškodbe DNK in epitelnih-to-mezenhimskega-prehod poti za opazili .
Sklepi
podatki kažejo, ciljno terapij odobrene ali klinični razvoj za raka želodca, bi bilo koristno, da ~ 22% bolnikov preučevali. Poleg tega nove mutacije tukaj odkrite, je verjetno, da vplivajo na klinični odziv in predlaga nove cilje za odkrivanje drog.
Ozadje
Kljub nedavni upad smrtnosti zaradi raka želodca v Severni Ameriki in v večini severne in zahodne Evrope rak želodca ostaja eden od glavnih vzrokov smrti po vsem svetu in je skupno na Japonskem, v Koreji, Čile, Kostarika, Ruske federacije in drugih državah nekdanje sovjetske zveze [1]. Kljub izboljšavam načinov zdravljenja in pregleda, je prognoza bolnikov z adenokarcinomom želodca ostaja slaba [2]. Da bi razumeli patogenezo in za razvoj novih terapevtskih strategij, je bistveno, da razklati molekularne mehanizme, ki urejajo napredovanje raka želodca. Zlasti onkogenih mehanizmi, ki lahko ciljani s prilagojeno medicini.
Izraz "onkogena zasvojenost« opisuje rakave celice visoko odvisne danem onkogen ali onkogenih poti je uvedel Weinstein [3, 4]. Koncept poudarja razvoju usmerjenih terapij, ki poskušajo inaktivira onkogena, ključnega pomena za preživetje rakavih celic, medtem ko varčujejo normalne celice, ki so prav tako niso odvisni.
Številna onkogeni aktivirane na visoke frekvence v druge oblike raka prav tako se je pokazalo, da se mutiran pri raku želodca. Iz tega sledi, da bi se tržijo terapevtiki za ciljanje teh onkogenov učinkovito zdravljenje delež želodčnih karcinomov, bodisi kot posamezna sredstva ali v kombinaciji. V januarju 2010 je bila trastuzumab odobrena v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje v prvi liniji ErbB2
-positive naprednega in metastatskega raka želodca. Trastuzumabom je prvi ciljno sredstvo, ki se odobri za zdravljenje raka želodca in povečanje 12,8% v deležu odziva opazili z dodatkom trastuzumab kemoterapiji v erbB2
pozitivno adenokarcinomom želodca [5, 6]. Ocenjeno je bilo, da je 2-27% želodčnih rakov pristanišče erbB2
ojačitve in se lahko zdravijo z zaviralci erbB2 [7, 8]. Podobno čezmernim drugega receptorjev tirozin kinaze (RTK) EGFR
, je bilo ugotovljeno v raka želodca in več poskusov EGFR
inhibitorjev v to vrsto raka je v teku (pregledati [9, 10]). Poleg tega nekateri želodca raka pristanišče DNA dopolnijo ali prekomerno od RTK MET
[11, 12] in njene paralogue MST1R
[13] in se lahko zdravijo z MET
ali MST1R
zaviralci [14-20 ]. Končno, FGFR2
preko izražanja in ojačanje je bila opažena v majhnem deležu želodčnega raka (scirrhous) [21] in inhibitorji so pokazale določen učinkovitost v kliniki [22].
Dolvodno od RTK, KRAS
divjetipskega ojačitev in mutacije je bil ugotovljen tudi v približno 9-15% želodca raka [23,

• Downregulation za SPARC izražanja zmanjšuje raka želodca celično invazijo in preživetje
• BRCAA1 monoklonsko protitelo konjugirano fluorescentnih magnetnih nanodelcev vivo ciljno magnetofluorescent slikanje raka želodca