Znanstveniki Salka odkrivajo presenetljivo vlogo celic šopkov pri pankreatitisu

Trajno vnetje trebušne slinavke (kronični pankreatitis) je znani dejavnik tveganja za nastanek raka trebušne slinavke, tretji smrtonosni rak v ZDA. Celice čopičev-celice, občutljive na kemične (kemosenzorične) spremembe, ki jih običajno najdemo v črevesju in dihalnem traktu-so bile prej odkrite v trebušni slinavki, vendar je njihova funkcija v veliki meri ostala skrivnost. Zdaj, skupina znanstvenikov Salka pod vodstvom profesorja Geoffreyja Wahla in znanstvene sodelavke Kathleen DelGiorno je odkrila nastanek celic šopkov med pankreatitisom in presenetljivo vlogo celic šopkov pri imunosti, z uporabo mišjih modelov pankreatitisa. Ugotovitve, objavljeno leta Meje v fiziologiji 14. februarja, 2020, bi lahko privedlo do razvoja novih biomarkerjev za testiranje pankreatitisa in raka trebušne slinavke.

Z razumevanjem teh zgodnjih faz bolezni trebušne slinavke, upamo, da bo naše delo vodilo k razvoju novih strategij za zgodnje diagnosticiranje in zdravljenje pankreatitisa in raka trebušne slinavke. "

Profesor GeoffreyWahl, so-dopisni avtor in nosilec katedre Daniel in Martina Lewis v Salkovem laboratoriju za izražanje genov

Pankreasa je trebušni organ, ki igra vlogo pri prebavi in ​​uravnavanju krvnega sladkorja. Pa vendar, znanstveniki vedo malo o tem, kako se trebušna slinavka okreva po poškodbah, kot je pankreatitis, ali se bori proti raku trebušne slinavke. Večina trebušne slinavke je sestavljena iz acinarnih celic, ki proizvajajo in izločajo prebavne encime. Acinarne celice se prav tako lahko preoblikujejo v drugo vrsto celice, imenovano celica šopka. Znanstveniki ne poznajo vseh funkcij celic šopkov, vendar je prejšnje delo pokazalo, da celice črevesnih šopkov izločajo protein IL-25, ki podpira imunski odziv med parazitskimi okužbami.

"Ker se rak imenuje" rana, ki se nikoli ne zaceli ", "želeli smo raziskati, kako se trebušna slinavka zdravi zaradi pankreatitisa, da bi bolje razumeli poti, za katere se rak lahko odloči, "pravi Razia Naeem, prvi avtor in laboratorijski tehnik v laboratoriju Wahl.

Raziskovalci so uporabili kombinacijo tehnik, vključno s histologijo, slikanje in molekularne strategije za karakterizacijo populacije celic šopkov pri modelih miši pankreatitisa. Ugotovili so, čeprav trebušna slinavka običajno ne vsebuje celic šopkov, med pankreatitisom se acinarne celice spremenijo, da postanejo celice, kot običajen del poškodbe trebušne slinavke in okrevanja. Ta preobrazba je podobna rezervnemu vojaku (acinarna celica), ki se mora nato iz civilnih oblačil preobleči v vojaško (celica s čopičem), da se bori proti sovražniku vnetja.

Raziskovalci so opazili tudi, da celice, ki jih povzroča pankreatitis, izločajo IL-25 za spodbujanje imunskega odziva, podobno tistemu, kar so prej našli v črevesju. Tako celice šopkov imajo lahko vlogo pri moduliranju imunskega sistema med pankreatitisom.

Znanstveniki so pregledali nastanek celic šopkov pri sedmih sevih miši, da bi ugotovili, ali obstajajo razlike med razvojem pankreatitisa. Presenetljivo, ekipa je ugotovila, da se tvorba celic šopkov ne pojavi pri vseh sevih miši. Najbolj genetsko raznolike živali so proizvedle največ celic šopkov, kar nakazuje, da nastanek celic šopkov nadzorujejo bodisi genetsko bodisi z vplivi na izražanje genov (epigenetika).

"Genetska dovzetnost za nastanek celic šopkov lahko predstavlja kritičen dejavnik pri nastanku pankreatitisa, resnost in napredovanje raka pri ljudeh, "pravi Kathleen DelGiorno, prvi in ​​sodelujoči avtor prispevka in znanstvenik v laboratoriju Wahl. "Naše delo dokazuje, da je pomembno uporabiti pravi model miške za preučevanje pankreatitisa in raka trebušne slinavke, da bo to pomembno za ljudi."

Delo ekipe kaže, da bi uporaba genetsko raznolikih miši bolje predstavljala zapleten človeški genom, ki omogočajo bolj prevodljivo modeliranje bolezni v laboratoriju, po Wahlu. Ugotovitve bi lahko pomenile, da so nekateri ljudje bolj dovzetni za pankreatitis kot drugi.

Naslednji, skupina namerava nadaljevati s svojimi analizami izražanja genov, da bi ugotovila, kateri geni nadzorujejo nastanek celic šopkov pri pankreatitisu in ali celice šopkov vplivajo na napredovanje do raka trebušne slinavke. Njihovo največje upanje je, da bodo njihovi rezultati pomagali utirati pot za bolj ciljno usmerjeno zdravljenje pankreatitisa in raka.

• Študija kaže, kako interakcije med mikrobiomom in imunskim sistemom prispevajo k bolezni jeter
• UniFrac mikrobiomsko orodje, optimizirano za računalniške grafične kartice