Razumijevanjem ovih ranih stadija bolesti gušterače, nadamo se da će naš rad dovesti do razvoja novih strategija za ranu dijagnostiku i liječenje pankreatitisa i raka gušterače. "
Profesor GeoffreyWahl, suodgovarajući autor i nositelj katedre Daniel i Martina Lewis u Salkovom laboratoriju za izražavanje gena
Gušterača je trbušni organ koji ima ulogu u probavi i regulaciji šećera u krvi. Još, znanstvenici malo znaju o tome kako se gušterača oporavlja od ozljeda, kao što je pankreatitis, ili se bori protiv raka gušterače. Većina gušterače sastoji se od acinarnih stanica, koji proizvode i luče probavne enzime. Acinarne stanice također imaju sposobnost pretvaranja u drugu vrstu stanice koja se naziva stanica čuperaka. Znanstvenici ne poznaju sve funkcije stanica čuperaka, no prethodni su radovi pokazali da stanice crijevnih čuperaka luče protein IL-25 kako bi podržale imunološki odgovor tijekom parazitskih infekcija.
"Budući da se rak naziva 'rana koja nikada ne zacjeljuje, 'htjeli smo istražiti kako gušterača liječi od pankreatitisa kako bismo bolje razumjeli puteve na koje bi kooptirao rak, "kaže Razia Naeem, jedan od prvih autora i laboratorijski tehničar u Wahl laboratoriju.
Znanstvenici su koristili kombinaciju tehnika, uključujući histologiju, slikovne i molekularne strategije za karakteriziranje populacija stanica čupavca u modelima miša s pankreatitisom. Otkrili su da, iako gušterača obično ne sadrži stanice čuperaka, tijekom pankreatitisa acinarne stanice podliježu složenim promjenama i postaju čupave stanice, kao normalni dio ozljede gušterače i oporavka. Ova je transformacija slična pričuvnom vojniku (acinarna ćelija) koji se tada mora preodjenuti iz svoje civilne odjeće u vojničku (ćelija s čupavcem) kako bi se borio s neprijateljem upale.
Istraživači su također primijetili da stanice čupavca izazvane pankreatitisom izlučuju IL-25 za poticanje imunološkog odgovora, slično onome što je prethodno pronađeno u crijevima. Tako, stanice čuperaka mogu igrati ulogu u moduliranju imunološkog sustava tijekom pankreatitisa.
Znanstvenici su ispitali stvaranje stanica čuperaka u sedam sojeva miševa kako bi vidjeli postoje li razlike tijekom razvoja pankreatitisa. Iznenađujuče, tim je otkrio da se stvaranje stanica čuperaka nije dogodilo u svim sojevima miševa. Genetski raznolike životinje proizvele su najviše stanica čuperaka, sugerirajući da je stvaranje stanica čuperaka kontrolirano genetski ili utjecajima na ekspresiju gena (epigenetika).
"Genetska osjetljivost stvaranja stanica čuperaka može predstavljati kritični faktor u nastanku pankreatitisa, ozbiljnost i progresija raka kod ljudi, "kaže Kathleen DelGiorno, prvi i suodgovarajući autor rada i znanstvenik u laboratoriju Wahl. "Naš rad pokazuje da je važno koristiti pravi model miša za proučavanje pankreatitisa i raka gušterače kako bi bili relevantni za ljude."
Rad tima pokazuje da korištenje genetski raznolikih miševa može bolje predstavljati složeni ljudski genom, omogućujući lakše prevođenje modela bolesti u laboratoriju, prema Wahlu. Nalazi bi mogli značiti da bi neki ljudi mogli biti podložniji pankreatitisu od drugih.
Sljedeći, grupa planira pratiti analizu ekspresije gena kako bi odredila koji geni kontroliraju stvaranje stanica čupavca u pankreatitisu i utječu li stanice čupavca na napredovanje do raka gušterače. Njihova najveća nada je da će njihovi rezultati otvoriti put za ciljanije liječenje pankreatitisa i raka.