Al comprender estas primeras etapas de la enfermedad del páncreas, esperamos que nuestro trabajo conduzca al desarrollo de nuevas estrategias para diagnosticar y tratar la pancreatitis y el cáncer de páncreas en una etapa temprana ".
Profesor GeoffreyWahl, coautor correspondiente y titular de la Cátedra Daniel y Martina Lewis en el Laboratorio de Expresión Genética de Salk
El páncreas es un órgano abdominal que desempeña un papel en la digestión y la regulación del azúcar en sangre. Todavía, los científicos saben poco sobre cómo el páncreas se recupera de las lesiones, como pancreatitis, o combate el cáncer de páncreas. La mayor parte del páncreas está compuesta por células acinares, que producen y secretan enzimas digestivas. Las células acinares también tienen la capacidad de transformarse en otro tipo de célula llamada célula de penacho. Los científicos no conocen todas las funciones de las células en penacho, pero trabajos previos demostraron que las células del penacho intestinal secretan la proteína IL-25 para apoyar la respuesta inmune durante las infecciones parasitarias.
"Dado que al cáncer se le ha llamado 'la herida que nunca sana, "Queríamos investigar cómo se cura el páncreas de la pancreatitis para comprender mejor las vías que pueden ser cooptadas por el cáncer". "dice Razia Naeem, co-primer autor y técnico de laboratorio en el laboratorio de Wahl.
Los investigadores utilizaron una combinación de técnicas que incluyen histología, imagenología y estrategias moleculares para caracterizar poblaciones de células en penacho en modelos de ratón con pancreatitis. Ellos encontraron que aunque el páncreas normalmente no contiene células en penacho, durante la pancreatitis, las células acinares experimentan cambios complejos para convertirse en células en penacho, como parte normal de la lesión y la recuperación del páncreas. Esta transformación es similar a la de un soldado de reserva (celda acinar) que luego debe cambiar su ropa de civil por la de un soldado (celda de penacho) para luchar contra el enemigo de la inflamación.
Los investigadores también observaron que las células del penacho inducidas por la pancreatitis secretaban IL-25 para promover la respuesta inmune. similar a lo que se había encontrado previamente en el intestino. Por lo tanto, las células en penacho pueden desempeñar un papel en la modulación del sistema inmunológico durante la pancreatitis.
Los científicos examinaron la formación de células en penacho en siete cepas de ratones para ver si había diferencias durante el desarrollo de la pancreatitis. Asombrosamente, el equipo descubrió que la formación de mechones de células no se produjo en todas las cepas de ratones. Los animales con mayor diversidad genética produjeron la mayor cantidad de células en penacho, lo que sugiere que la formación de células en penacho está controlada genéticamente o por influencias en la expresión genética (epigenética).
"La susceptibilidad genética de la formación de células en penacho puede representar un factor crítico en la formación de pancreatitis, gravedad y progresión al cáncer en humanos, "dice Kathleen DelGiorno, primer y co-autor correspondiente del artículo y científico de planta en el laboratorio de Wahl. "Nuestro trabajo demuestra que es importante utilizar el modelo de ratón adecuado para estudiar la pancreatitis y el cáncer de páncreas para que sean relevantes para los seres humanos".
El trabajo del equipo muestra que el uso de ratones genéticamente diversos puede representar mejor el complejo genoma humano, permitiendo un modelo más traducible de enfermedades en el laboratorio, según Wahl. Los hallazgos podrían significar que algunas personas pueden ser más susceptibles a contraer pancreatitis que otras.
Próximo, el grupo planea hacer un seguimiento de sus análisis de expresión genética para identificar qué genes controlan la formación de células en penacho en la pancreatitis y si las células en pena afectan la progresión al cáncer de páncreas. Su mayor esperanza es que sus resultados ayuden a allanar el camino para tratamientos más específicos para la pancreatitis y el cáncer.
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