Salk mokslininkai atskleidžia stebėtiną kuokštinių ląstelių vaidmenį sergant pankreatitu

Suprasdami šias ankstyvas kasos ligos stadijas, tikimės, kad mūsų darbas padės sukurti naujas strategijas, kaip anksti diagnozuoti ir gydyti pankreatitą ir kasos vėžį “.

Profesorius GeoffreyWahl, bendraautorius ir Danielio ir Martinos Lewis kėdės Salko genų išraiškos laboratorijoje autorius

Kasa yra pilvo organas, kuris atlieka svarbų vaidmenį virškinant ir reguliuojant cukraus kiekį kraujyje. Vis dėlto, mokslininkai mažai žino, kaip kasa atsigauna po traumų, pvz., pankreatitas, arba kovoja su kasos vėžiu. Didžiąją kasos dalį sudaro acinarinės ląstelės, kurie gamina ir išskiria virškinimo fermentus. Acinarinės ląstelės taip pat turi galimybę transformuotis į kito tipo ląsteles, vadinamas kuokštinėmis ląstelėmis. Mokslininkai nežino visų kuokštinių ląstelių funkcijų, tačiau ankstesnis darbas parodė, kad žarnyno kuokštinės ląstelės išskiria baltymą IL-25, kad palaikytų imuninį atsaką parazitinių infekcijų metu.

„Kadangi vėžys buvo vadinamas„ žaizda, kuri niekada negyja, „norėjome ištirti, kaip kasa gydo nuo pankreatito, kad geriau suprastume kelius, kuriuos gali pasirinkti vėžys, “ - sako Razia Naeem, pirmasis autorius ir laborantas Wahl laboratorijoje.

Mokslininkai naudojo metodų derinį, įskaitant histologiją, vaizdavimo ir molekulinės strategijos, skirtos apibūdinti kuokštų ląstelių populiacijas pankreatito pelių modeliuose. Jie nustatė, nors kasoje paprastai nėra kuokštų ląstelių, pankreatito metu acinarinės ląstelės patiria sudėtingus pokyčius, kad taptų kuokštinėmis ląstelėmis, kaip įprasta kasos sužalojimo ir atsigavimo dalis. Ši transformacija yra panaši į atsargos kareivį (acinarinę kamerą), kuri, norėdama kovoti su uždegimo priešu, iš civilių drabužių turi pasikeisti į kareivių (kuokštinė).

Mokslininkai taip pat pastebėjo, kad pankreatito sukeltos kuokštinės ląstelės išskiria IL-25, kad paskatintų imuninį atsaką, panašus į tai, kas anksčiau buvo rasta žarnyne. Taigi, kuokštinės ląstelės gali atlikti tam tikrą vaidmenį moduliuojant imuninę sistemą pankreatito metu.

Mokslininkai ištyrė kuokštų ląstelių susidarymą septyniose pelių padermėse, norėdami išsiaiškinti, ar vystantis pankreatitui yra kokių nors skirtumų. Stebėtinai, komanda nustatė, kad kuokštų ląstelių susidarymas įvyko ne visose pelių padermėse. Labiausiai genetiškai įvairūs gyvūnai pagamino daugiausiai kuokštų ląstelių, tai rodo, kad kuokštų ląstelių susidarymas yra kontroliuojamas genetiškai arba dėl įtakos genų ekspresijai (epigenetika).

„Genetinis kuokštų ląstelių susidarymo jautrumas gali būti esminis pankreatito formavimosi veiksnys, žmonių vėžio sunkumas ir progresavimas, “ - sako Kathleen DelGiorno, pirmasis ir kartu atitinkamas straipsnio autorius ir personalo mokslininkas Wahl laboratorijoje. "Mūsų darbas parodo, kad svarbu naudoti dešiniojo pelės modelį pankreatitui ir kasos vėžiui tirti, kad tai būtų aktualu žmonėms."

Komandos darbas rodo, kad naudojant genetiškai įvairias peles galima geriau atspindėti sudėtingą žmogaus genomą, leidžiantis geriau išversti ligos modeliavimą laboratorijoje, pasak Wahlo. Išvados gali reikšti, kad kai kurie žmonės gali būti labiau linkę susirgti pankreatitu nei kiti.

Kitas, grupė planuoja tęsti savo genų ekspresijos analizę, kad nustatytų, kurie genai kontroliuoja kuokštų ląstelių susidarymą sergant pankreatitu ir ar kuokštinės ląstelės turi įtakos progresavimui iki kasos vėžio. Didžiausia jų viltis yra ta, kad jų rezultatai padės nutiesti kelią tikslingesniam pankreatito ir vėžio gydymui.

• Tyrimas rodo, kaip mikrobiomos ir imuninės sistemos sąveika prisideda prie kepenų ligų
• „UniFrac“ mikrobiomo įrankis, optimizuotas kompiuterių GPU