Salk -tutkijat paljastavat tuft -solujen yllättävän roolin haimatulehduksessa

Kun ymmärrät nämä haimasairauden alkuvaiheet, Toivomme, että työmme johtaa uusien strategioiden kehittämiseen haimatulehduksen ja haimasyövän diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi varhaisessa vaiheessa. "

Professori GeoffreyWahl, vastaava kirjoittaja ja Danielin ja Martina Lewisin tuolin haltija Salkin geeniekspressiolaboratoriossa

Haima on vatsan elin, jolla on rooli ruoansulatuksessa ja verensokerin säätelyssä. Vielä, tutkijat tietävät vähän siitä, miten haima toipuu vammoista, kuten haimatulehdus, tai taistelee haimasyöpää vastaan. Suurin osa haimasta koostuu asinaarisoluista, jotka tuottavat ja erittävät ruoansulatusentsyymejä. Acinaarisoluilla on myös kyky muuttua toisen tyyppisiksi soluiksi, joita kutsutaan tuft -soluiksi. Tutkijat eivät tiedä kaikkia nukkasolujen toimintoja, mutta aiemmat työt osoittivat, että suoliston tuft-solut erittävät proteiinia IL-25 tukemaan immuunivastetta loistartuntojen aikana.

"Koska syöpää on kutsuttu haavaksi, joka ei koskaan parane, "halusimme tutkia, miten haima paranee haimatulehduksesta ymmärtääksemme paremmin reittejä, joita syöpä voi valita "sanoo Razia Naeem, ensimmäinen kirjoittaja ja laboratorioteknikko Wahl-laboratoriossa.

Tutkijat käyttivät tekniikoiden yhdistelmää, mukaan lukien histologia, kuvantaminen ja molekyylistrategiat tuft -solupopulaatioiden karakterisoimiseksi haimatulehduksen hiirimalleissa. He havaitsivat, vaikka haima ei tavallisesti sisällä kimpusoluja, haimatulehduksen aikana acinar -soluihin tehdään monimutkaisia ​​muutoksia, jotta niistä tulee kimpusoluja, normaalina osana haimavaurioita ja toipumista. Tämä muutos on samanlainen kuin reservisotilas (acinar -solu), jonka on sitten muutettava siviilivaatteistaan ​​sotilaan (kimpusolu) vaatteet taistelemaan tulehduksen vihollista vastaan.

Tutkijat havaitsivat myös, että haimatulehduksen aiheuttamat tuft-solut erittävät IL-25:tä immuunivasteen edistämiseksi, samanlainen kuin aiemmin suolistossa. Täten, kimpusoluilla voi olla rooli immuunijärjestelmän moduloimisessa haimatulehduksen aikana.

Tutkijat tutkivat kimpusolujen muodostumista seitsemässä hiirikannassa nähdäkseen, onko haimatulehduksen kehittymisen aikana eroja. Yllättävän, tiimi havaitsi, että kimpusolujen muodostumista ei tapahtunut kaikissa hiirikannoissa. Geneettisesti monimuotoisimmat eläimet tuottivat eniten nukkasoluja, mikä viittaa siihen, että tuft -solujen muodostumista kontrolloidaan joko geneettisesti tai geeniekspressioon vaikuttavien tekijöiden avulla (epigenetiikka).

"Tuft -solujen muodostumisen geneettinen alttius voi olla kriittinen tekijä haimatulehduksen muodostumisessa, vakavuus ja eteneminen syöpään ihmisillä, "sanoo Kathleen DelGiorno, paperin ensimmäinen ja toinen vastaava kirjoittaja ja henkilöstötieteilijä Wahl-laboratoriossa. "Työmme osoittaa, että on tärkeää käyttää oikean hiiren mallia haimatulehduksen ja haimasyövän tutkimiseen, jotta sillä olisi merkitystä ihmisille."

Tiimin työ osoittaa, että geneettisesti monimuotoisten hiirien käyttäminen voi paremmin edustaa monimutkaista ihmisen genomia, mahdollistaa taudin paremmin käännettävän mallintamisen laboratoriossa, Wahlin mukaan. Tulokset voivat tarkoittaa, että jotkut ihmiset voivat olla alttiimpia haimatulehdukselle kuin toiset.

Seuraava, ryhmä aikoo seurata geeniekspressioanalyysejään määrittääkseen, mitkä geenit kontrolloivat kimpusolujen muodostumista haimatulehduksessa ja vaikuttavatko kimpusolut etenemiseen haimasyöpään. Heidän suurin toiveensa on, että niiden tulokset auttavat tasoittamaan tietä kohdennetumpiin haimatulehduksen ja syövän hoitoihin.

• Tutkimus osoittaa, kuinka mikrobiomin ja immuunijärjestelmän väliset vuorovaikutukset vaikuttavat maksasairauksiin
• UniFrac -mikrobiomityökalu, joka on optimoitu tietokoneen grafiikkasuorittimille