Novi vpogledi v to, kako parenteralne oljne emulzije preprečujejo bolezni jeter pri nedonošenčkih

Dojenčki, rojeni prezgodaj, bodo morda potrebovali parenteralno ali intravensko prehrano, da zagotovijo potrebno prehrano, ker je njihov prebavni sistem nezrel in ne more prebaviti hranil. Vendar pa dolgotrajna parenteralna prehrana je povezana z zapleti, vključno s holestazo, ali pomanjkanje pretoka žolča iz jeter v tanko črevo, kar vodi do kopičenja žolčnih kislin in poškodb v jetrih. Nove klinične študije so pokazale, da je mogoče pri nedonošenčkih preprečiti holestazo s parenteralnim dajanjem oljnih emulzij (zmesi iz več sestavin olja), vendar mehanizem, ki posreduje ta učinek, ostaja nejasen.

Delo s nedonošenčki, mednarodna skupina, ki so jo vodili raziskovalci iz raziskovalnega centra za prehrano otrok USDA-ARS (CNRC) na Medicinski fakulteti Baylor in otroški bolnišnici v Teksasu, je našla dokaze, da zaščitni učinek parenteralnih infuzij olja spremljajo spremembe v ravni črevesnih žolčnih kislin (črevesje bazeni žolčnih kislin) in v črevesnem mikrobiomu, zaradi česar je ta študija prva, ki povezuje parenteralne infuzije olja, mikrobiom, metabolizem in zdravje. Študija se pojavlja v Revija za raziskave lipidov .

Proučevanje parenteralnih oljnih emulzij

Model pujskov nam omogoča preučevanje bolezni jeter, povezanih s parenteralno prehrano, kot je holestaza, na klinično pomemben način. Z nedonošenčki ravnamo podobno kot z nedonošenčki v bolnišnici in si ogledamo delovanje jeter in izražanje genov pri pujskih, da bi bolje razumeli fiziologijo. "

Douglas Burrin, dr. višji avtor, raziskovalni fiziolog na CNRC in profesor pediatrije pri Baylorju

Prvotna lipidna emulzija, razvita za parenteralno prehrano pri dojenčkih, je temeljila na eni komponenti, sojino olje, in je bila edina parenteralna lipidna možnost, ki se je uporabljala pri nedonošenčkih že približno 45 let. Čeprav je ta oljna emulzija pomagala pri rasti dojenčkov, zdravniki so bili zaskrbljeni, da bi lahko vplival na razvoj številnih stanj, vključno z boleznijo jeter. To je spodbudilo razvoj novih lipidnih emulzij z več sestavinami olja za preprečevanje ali zdravljenje bolezni jeter, povezanih s parenteralno prehrano.

Ko so bile na voljo prve emulzije iz ribjega olja in večkomponentnih lipidov, Burrin in njegovi sodelavci so bili prva skupina, ki je preučevala njihove presnovne učinke pri parenteralnem hranjenju, nedonošenčki. Prve ugotovitve so objavili leta 2014. Baylorjevi raziskovalci in drugi so pokazali, da lahko čiste ribje olje in večkomponentne oljne lipidne formulacije zmanjšajo holestazo, povezano z dolgotrajno parenteralno prehrano, kako se to dogaja, pa še vedno ni povsem jasno.

V sedanji študiji je so raziskovalci razširili svoje prvotne raziskave s primerjavo dveh prej preučenih oljnih emulzij? samo sojino olje (Intralipid) in kombinacija soje, oljka, kokosovo in ribje olje (SMOFlipid)? in nova eksperimentalna formulacija (EXP), podobno SMOFlipidu, vendar z dodatkom DHA, maščobne kisline omega-3, in arahidonska kislina.

Dodatno eksperimentalno skupino (ENT), ki je bila uporabljena za referenco, so sestavljali pujski, hranjeni s formulo za dojenčke skozi cev za hranjenje. Poskus je trajal 22 dni.

Nov vpogled v delovanje parenteralnih oljnih emulzij

Raziskovalci so z merjenjem holestaze ocenili učinke različnih emulzij olja pri nedonošenčkih, črevesne bazene žolčnih kislin in sestavo mikrobnih skupnosti v debelem črevesu ter profile presnovnih produktov ali presnovkov mikrobov.

Ugotovitve so potrdile, da večkomponentne oljne emulzije (SMOF in EXP), ne pa Intralipid, lahko prepreči holestazo in obnovi pretok žolča pri nedonošenčkih, kot so opazili v skupini ORL.

"Ena od pomembnih ugotovitev je pokazala, da je preprečevanje holestaze spremljalo vzdrževanje normalnih količin žolčnih kislin v črevesju. Najnižje so bile pri pujskih, zdravljenih z zdravilom Intralipid, vendar so se povečale v skupinah SMOF in EXP in so bile primerljive z ENT, "Je rekel Burrin.

Še posebej zanimiva nova ugotovitev je bila, da je bila holestaza povezana s spremembami črevesnega mikrobioma in njihovega profila presnovkov.

"Navdušujoče je videti tako neposredno povezavo med črevesnimi bakterijami in lipidno sestavo parenteralne prehrane, "je dejal prvi avtor dr. Lee Call, nekdanji podiplomski študent translacijske biologije in molekularne medicine v laboratoriju Burrin med razvojem tega dela. Call je trenutno podoktorski sodelavec na Inštitutu za skupni genom oddelka za energijo v nacionalnem laboratoriju Lawrence Berkeley.

"Sprva se ne zdi verjetno, da bi lahko intravenski lipidi močno vplivali na rast bakterij v črevesju, v resnici pa vidimo, da obstaja močna povezava med vrsto lipidov, danih parenteralno, in relativno številčnostjo določenih skupin črevesnih bakterij. In zdi se, da je žolč povezovalni člen, "Call je dejal." Ti rezultati nam pomagajo bolje razumeti učinke parenteralne prehrane, ki je pogosto reševalno zdravljenje nedonošenčkov. "

"Bili smo prepričani, da lipidne emulzije pomembno vplivajo na rast in presnovo, a mehanizem in neposredni vzročni učinek sta manjkala. To delo ponuja tiste manjkajoče povezave, ki ponujajo novejše vpoglede, ki bodo daleč pripomogli k razvoju boljših, varnejše lipidne emulzije za uporabo pri nedonošenčkih. Navdušujoče je biti del tega odkritja, "je dejal soavtor dr. Muralidhar Premkumar, docent za pediatrijo-novorojenček pri Baylor in Texas Children.

• Raziskovalci prejmejo 1,5 milijona dolarjev nepovratnih sredstev za preučevanje vpliva uporabe konoplje na avtohtono ustno zdravje
• Računalniški modeli napovedujejo znane biomarkerje dednih presnovnih bolezni