Darbas su neišnešiotais paršeliais, tarptautinė grupė, kuriai vadovavo USDA-ARS Vaikų mitybos tyrimų centro (CNRC) mokslininkai Bayloro medicinos koledže ir Teksaso vaikų ligoninėje, rado įrodymų, kad apsauginis parenterinių aliejų infuzijų poveikis lydi žarnyno tulžies rūgščių (žarnyno) kiekio pokyčius. tulžies rūgščių telkiniai) ir žarnyno mikrobiome, todėl šis tyrimas pirmasis sujungė parenterines aliejaus infuzijas, mikrobiomas, medžiagų apykaitą ir sveikatą. Tyrimas pasirodo Lipidų tyrimų žurnalas .
Paršelių modelis leidžia mums ištirti su parenterine mityba susijusias kepenų ligas, pvz., cholestazė, kliniškai svarbiu būdu. Mes elgiamės su neišnešiotais paršeliais panašiai kaip su neišnešiotais naujagimiais ligoninėje ir žiūrime į kepenų funkciją bei genų ekspresiją paršeliuose, kad geriau suprastume fiziologiją “.
Daktaras Douglasas Burrinas, vyresnysis autorius, CNRC fiziologas ir Baylor pediatrijos profesorius
Originali lipidų emulsija, sukurta parenterinei kūdikių mitybai, buvo pagrįsta vienu komponentu, sojos pupelių aliejus, ir tai buvo vienintelis parenteralinis lipidų pasirinkimas, naudojamas neišnešiotiems kūdikiams maždaug 45 metus. Nors ši aliejaus emulsija padėjo palaikyti kūdikių augimą, gydytojai nerimavo, kad jis gali būti susijęs su kelių sąlygų vystymusi, įskaitant kepenų ligas. Tai paskatino kurti naujas lipidų emulsijas su daugybe aliejaus komponentų, kad būtų išvengta ar gydomos su parenterine mityba susijusios kepenų ligos.
Kai pasirodė pirmosios žuvų taukų ir daugiakomponentės lipidų emulsijos, Burrinas ir jo kolegos buvo pirmoji grupė, ištyrusi jų metabolinį poveikį parenteraliai šeriami, neišnešioti paršeliai. Pirmąsias išvadas jie paskelbė 2014 m. „Baylor“ tyrėjai ir kiti parodė, kad gryni žuvų taukai ir daugiakomponentiniai aliejaus lipidų preparatai gali sumažinti cholestazę, susijusią su ilgalaikiu parenteriniu maitinimu, bet kaip tai vyksta, nėra visiškai suprantama.
Dabartiniame tyrime tyrėjai išplėtė savo pradinius tyrimus, lygindami dvi anksčiau tirtas aliejaus emulsijas? tik sojos pupelių aliejus (Intralipid) ir sojos derinys, alyvuogių, kokoso ir žuvų taukai (SMOFlipid)? ir naują eksperimentinę formulę (EXP), kuris buvo panašus į SMOFlipid, bet su papildoma DHA, omega-3 riebalų rūgštis, ir arachidono rūgštis.
Papildomą eksperimentinę grupę (ENT), naudojamą atskaitai, sudarė paršeliai, maitinami mišiniais kūdikiams per maitinimo mėgintuvėlį. Eksperimentas truko 22 dienas.
Tyrėjai įvertino skirtingų aliejinių emulsijų poveikį neišnešiotiems paršeliams, išmatuodami cholestazę, žarnyno tulžies rūgščių telkinius ir storosios žarnos mikrobų bendruomenių sudėtį, taip pat mikrobų metabolinių produktų ar metabolitų profilius.
Išvados patvirtino, kad daugiakomponentės aliejaus emulsijos (SMOF ir EXP), bet ne Intralipid, gali užkirsti kelią cholestazei ir atkurti tulžies nutekėjimą neišnešiotiems paršeliams, kaip pastebėta ENT grupėje.
"Viena iš svarbių išvadų parodė, kad cholestazės prevenciją lydėjo normalių žarnyno tulžies rūgščių telkinių palaikymas. Jie buvo mažiausi paršeliams, gydytiems Intralipid, bet padidėjo SMOF ir EXP grupėse ir buvo panašūs į ENT, “, - sakė Burrinas.
Ypač įdomi nauja išvada buvo ta, kad cholestazė buvo susijusi su žarnyno mikrobiomo ir jų metabolitų profilio pokyčiais.
„Įdomu matyti tokį tiesioginį ryšį tarp žarnyno bakterijų ir parenterinės mitybos lipidų sudėties, “ - sakė pirmasis autorius dr. Lee Call, šio darbo kūrimo metu buvęs Transliacinės biologijos ir molekulinės medicinos magistrantas Burrino laboratorijoje. Call šiuo metu yra Lawrence Berkeley National Lab Energetikos jungtinio genomo instituto postdoktorantas.
„Iš pradžių neatrodo tikėtina, kad intraveniniai lipidai gali turėti didelį poveikį bakterijų augimui žarnyne, bet iš tikrųjų matome, kad yra stiprus ryšys tarp parenteraliai vartojamų lipidų tipo ir santykinės tam tikrų žarnyno bakterijų grupių gausos. Ir atrodo, kad tulžis yra jungiamoji grandis, "Call sakė." Šie rezultatai padeda mums geriau suprasti parenteralinės mitybos poveikį, kuris dažnai yra neišgelbėtų kūdikių gyvybės gydymas “.
„Mes buvome tikri, kad lipidų emulsijos prisideda prie augimo ir medžiagų apykaitos, tačiau trūko mechanizmo ir tiesioginio priežastinio poveikio. Šiame darbe pateikiamos trūkstamos nuorodos, siūlančios naujesnių įžvalgų, kurios padės kuriant geresnius, saugesnės lipidų emulsijos, skirtos neišnešiotiems kūdikiams. Smagu būti šio atradimo dalimi, “,-sakė bendraautorius daktaras Muralidhar Premkumar, pediatrijos docentas-naujagimis „Baylor“ ir „Texas Children“.