Novos insights sobre como as emulsões de óleo parenteral previnem doenças do fígado em bebês prematuros

Bebês nascidos prematuramente podem requerer nutrição parenteral ou intravenosa para fornecer a nutrição necessária, pois seu sistema digestivo é imaturo e não consegue digerir os nutrientes. Contudo, nutrição parenteral prolongada está associada a complicações, incluindo colestase, ou falta de fluxo de bile do fígado para o intestino delgado, o que leva ao acúmulo de ácidos biliares e lesões no fígado. Novos estudos clínicos demonstraram que a colestase pode ser prevenida em bebês prematuros com a administração parenteral de emulsões de óleo (misturas feitas de vários componentes de óleo), mas o mecanismo que medeia esse efeito permanece obscuro.

Trabalhando com leitões prematuros, um grupo internacional liderado por pesquisadores do USDA-ARS Children's Nutrition Research Center (CNRC) do Baylor College of Medicine e do Texas Children's Hospital encontrou evidências de que o efeito protetor das infusões de óleo parenteral é acompanhado por mudanças nos níveis de ácidos biliares do intestino (intestino piscinas de ácidos biliares) e no microbioma intestinal, tornando este estudo o primeiro a conectar infusões de óleo parenteral, o microbioma, metabolismo e saúde. O estudo aparece no Journal of Lipid Research .

Estudo de emulsões de óleo parenteral

O modelo do leitão nos permite estudar doenças hepáticas associadas à nutrição parenteral, como colestase, de uma forma clinicamente relevante. Tratamos leitões prematuros de maneira semelhante à forma como tratamos bebês prematuros no hospital e observamos a função hepática e a expressão gênica nos leitões para entender melhor a fisiologia. "

Dr. Douglas Burrin, autor sênior, fisiologista pesquisador do CNRC e professor de pediatria em Baylor

A emulsão lipídica original desenvolvida para nutrição parenteral em bebês era baseada em um componente, óleo de soja, e tem sido a única opção lipídica parenteral usada para bebês prematuros por cerca de 45 anos. Embora esta emulsão de óleo tenha ajudado a apoiar o crescimento dos bebês, médicos temem que ela possa estar envolvida no desenvolvimento de várias doenças, incluindo doença hepática. Isso levou ao desenvolvimento de novas emulsões lipídicas com múltiplos componentes de óleo para prevenir ou tratar doenças hepáticas associadas à nutrição parenteral.

Quando as primeiras emulsões de óleo de peixe e lipídios multicomponentes se tornaram disponíveis, Burrin e seus colegas foram o primeiro grupo a examinar seus efeitos metabólicos na alimentação parenteral, leitões prematuros. Eles publicaram suas primeiras descobertas em 2014. Os pesquisadores de Baylor e outros demonstraram que o óleo de peixe puro e as formulações de lipídios de óleo multicomponente podem reduzir a colestase associada à nutrição parenteral de longo prazo, mas como isso acontece ainda não está completamente entendido.

No estudo atual, os pesquisadores expandiram suas investigações originais comparando duas emulsões de óleo previamente estudadas? óleo de soja apenas (Intralipid) e uma combinação de soja, Oliva, coco e óleos de peixe (SMOFlipid)? e uma nova formulação experimental (EXP), que era semelhante ao SMOFlipid, mas com DHA adicional, um ácido graxo ômega-3, e ácido araquidônico.

Um grupo experimental adicional (ENT) usado como referência consistiu em leitões alimentados com fórmula infantil por meio de um tubo de alimentação. O experimento durou 22 dias.

Novos insights sobre como funcionam as emulsões de óleo parenteral

Os pesquisadores avaliaram os efeitos das diferentes emulsões de óleo em leitões prematuros medindo a colestase, pools de ácidos biliares do intestino e a composição das comunidades microbianas no cólon, bem como os perfis dos produtos metabólicos ou metabólitos dos micróbios.

Os resultados confirmaram que as emulsões de óleo multicomponentes (SMOF e EXP), mas não Intralipid, pode prevenir a colestase e restaurar o fluxo biliar em leitões prematuros, conforme observado no grupo ENT.

"Uma das descobertas importantes mostrou que a prevenção da colestase foi acompanhada pela manutenção de pools de ácidos biliares intestinais normais. Eles foram mais baixos nos leitões tratados com Intralipid, mas aumentaram nos grupos SMOF e EXP e eram comparáveis ​​aos ENT, "Disse Burrin.

Um novo achado particularmente interessante foi que a colestase estava associada a mudanças no microbioma intestinal e no perfil de seus metabólitos.

"É emocionante ver uma conexão tão direta entre as bactérias intestinais e a composição lipídica da nutrição parenteral, "disse o primeiro autor, Dr. Lee Call, um ex-aluno de graduação em Biologia Translacional e Medicina Molecular no laboratório Burrin durante o desenvolvimento deste trabalho. Call atualmente é pós-doutorando no Instituto Conjunto do Genoma do Departamento de Energia do Lawrence Berkeley National Lab.

"No início, pode não parecer provável que os lipídios intravenosos possam ter um grande efeito no crescimento bacteriano no intestino, mas, na verdade, vemos que há uma forte correlação entre o tipo de lipídios administrados por via parenteral e a abundância relativa de certos grupos de bactérias intestinais. E parece que a bile é o elo de ligação, "Call disse." Esses resultados nos ajudam a entender mais sobre os efeitos da nutrição parenteral, que muitas vezes é um tratamento que salva vidas para bebês prematuros. "

"Temos certeza de que as emulsões lipídicas contribuem com um efeito importante no crescimento e no metabolismo, mas faltava o mecanismo e o efeito causal direto. Este trabalho fornece os links que faltam que oferecem novas percepções que irão percorrer um longo caminho no desenvolvimento de melhores, emulsões lipídicas mais seguras para uso em bebês prematuros. É emocionante fazer parte desta descoberta, "disse o co-autor Dr. Muralidhar Premkumar, professor assistente de pediatria-recém-nascido na Baylor and Texas Children's.

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