Бактерии, находящиеся в опухолевых клетках, могут усилить иммунотерапию рака

Иммунотерапия рака может получить импульс в неожиданном направлении:бактерии, находящиеся в опухолевых клетках. В новом исследовании, опубликованном в Природа , Исследователи из Института науки Вейцмана и их сотрудники обнаружили, что иммунная система «видит» эти бактерии и показала, что их можно использовать, чтобы спровоцировать иммунную реакцию против опухоли.

Исследование также может помочь прояснить связь между иммунотерапией и микробиомом кишечника. объясняя результаты предыдущих исследований о том, что микробиом влияет на успех иммунотерапии.

Лечение иммунотерапией за последнее десятилетие или около того резко улучшило показатели выздоровления от некоторых видов рака, особо злокачественная меланома; но при меланоме они по-прежнему работают только примерно в 40% случаев.

Профессор Ярдена Самуэльс из отдела молекулярной клеточной биологии Вейцмана изучает молекулярные «указатели» - фрагменты белков, или пептиды, на поверхности клетки - они маркируют раковые клетки как чужеродные и поэтому могут служить потенциальными дополнительными мишенями для иммунотерапии. В новом исследовании она и ее коллеги расширили свои поиски новых признаков рака на те бактерии, которые, как известно, колонизируют опухоли.

Используя методы, разработанные коллегой по отделу доктором Равидом Штраусманом, кто одним из первых раскрыл природу бактериальных «гостей» в раковых клетках, Сэмюэлс и ее команда, во главе с доктором Шелли Калаора и Ади Наглер (соавторы), проанализировали образцы тканей 17 метастатических опухолей меланомы, полученных от девяти пациентов. Они получили бактериальные геномные профили этих опухолей, а затем применили подход, известный как HLA-пептидомика, для идентификации опухолевых пептидов, которые могут распознаваться иммунной системой.

Исследование проводилось в сотрудничестве с доктором Дженнифер А. Варго из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета. Хьюстон, Техас; Профессор Скотт Н. Петерсон из Института медицинских открытий Сэнфорд Бернхэм Пребис, La Jolla, Калифорния; Профессор Эйтан Руппин из Национального института рака, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ; Профессор Ари Адмон из Техниона - Израильского технологического института и другие ученые.

Пептидомический анализ HLA выявил около 300 пептидов от 41 различных бактерий на поверхности клеток меланомы. Важнейшим новым открытием стало то, что пептиды отображались на поверхности раковых клеток с помощью белковых комплексов HLA - комплексов, которые присутствуют на мембранах всех клеток нашего тела и играют роль в регулировании иммунного ответа.

Одна из задач HLA - бить тревогу обо всем, что чужеродно, «представляя» чужеродные пептиды иммунной системе, чтобы иммунные Т-клетки могли их «видеть». "Используя пептидомик HLA, мы смогли беспристрастно выявить HLA-представленные пептиды опухоли, «Этот метод уже позволил нам в прошлом идентифицировать опухолевые антигены, которые показали многообещающие результаты в клинических испытаниях», - говорит Калаора.

Непонятно, почему раковые клетки должны совершать, казалось бы, суицидальные действия такого рода:представлять бактериальные пептиды иммунной системе, который может ответить разрушением этих клеток. Но какой бы ни была причина, тот факт, что злокачественные клетки действительно отображают эти пептиды таким образом, показывает совершенно новый тип взаимодействия между иммунной системой и опухолью.

Это открытие дает возможное объяснение того, как микробиом кишечника влияет на иммунотерапию. Некоторые из бактерий, идентифицированных командой, были известными кишечными микробами. Представление бактериальных пептидов на поверхности опухолевых клеток, вероятно, играет роль в иммунном ответе, и будущие исследования могут установить, какие бактериальные пептиды усиливают этот иммунный ответ, позволяя врачам прогнозировать успех иммунотерапии и соответствующим образом адаптировать индивидуальное лечение.

Кроме того, тот факт, что бактериальные пептиды на опухолевых клетках видны иммунной системе, можно использовать для усиления иммунотерапии. «Многие из этих пептидов были общими для разных метастазов от одного и того же пациента или опухолей от разных пациентов, что предполагает, что они обладают терапевтическим потенциалом и сильной способностью вызывать иммунную активацию, "- говорит Наглер.

В серии продолжающихся экспериментов Самуэльс и его коллеги инкубировали Т-клетки пациентов с меланомой в лабораторной посуде вместе с бактериальными пептидами, полученными из опухолевых клеток того же пациента. Результат:Т-клетки активировались специфически по отношению к бактериальным пептидам.

<цитата>

Наши результаты показывают, что бактериальные пептиды, представленные на опухолевых клетках, могут служить потенциальными мишенями для иммунотерапии. Их можно использовать, чтобы помочь иммунным Т-клеткам распознавать опухоль с большей точностью. чтобы эти клетки могли лучше атаковать рак. В будущем этот подход может быть использован в сочетании с существующими иммунотерапевтическими препаратами ».

Ярдена Сэмюэлс, Профессор, Отделение молекулярной клеточной биологии, Институт науки Вейцмана

• RedHill предоставляет швейцарским пациентам с коронавирусом COVID-19 лечение опаганибом в рамках исключения из сос…
• Синдром руминации часто путают с другими желудочно-кишечными заболеваниями.