D'Studie kann och hëllefen d'Verbindung tëscht Immuntherapie an dem Darmmikrobiom ze klären, erkläert d'Resultater vu fréierer Fuerschung datt de Mikrobiom den Erfolleg vun der Immuntherapie beaflosst.
Immuntherapie Behandlungen aus de leschte Joerzéngten oder esou hunn dramatesch Erhuelungsquote vu bestëmmte Kriibs verbessert, besonnesch bösart Melanom; awer am Melanom, si schaffen nach ëmmer an nëmmen ongeféier 40% vun de Fäll.
De Prof Yardena Samuels vun der Weizmann Molekularzellbiologie Departement studéiert molekulär "Schëlder" - Proteinfragmenter, oder Peptiden, op der Zell Uewerfläch - déi Kriibszellen als auslännesch markéieren a kënnen dofir als potenziell zousätzlech Ziler fir Immuntherapie déngen. An der neier Etude, si a Kollegen hunn hir Sich no neie Kriibszeechen op déi Bakterie verlängert, bekannt fir Tumoren ze koloniséieren.
Mat Methoden entwéckelt vum Departementskolleg Dr.Ravid Straussman, deen ee vun deenen éischten war, déi d'Natur vun de bakteriellen "Gäscht" a Kriibszellen opgedeckt hunn, Samuels an hir Equipe, gefouert vum Dr Shelly Kalaora an Adi Nagler (gemeinsam Co-Éischt Autoren), analyséiert Tissueproben aus 17 metastatesche Melanom -Tumoren, déi aus néng Patienten ofgeleet goufen. Si kruten bakteriell genomesch Profiler vun dësen Tumoren an hunn duerno eng Approche ugewannt bekannt als HLA-Peptidomics fir Tumor Peptiden z'identifizéieren déi vum Immunsystem unerkannt kënne ginn.
D'Recherche gouf an Zesummenaarbecht mam Dr Jennifer A. Wargo vun der University of Texas MD Anderson Cancer Center gemaach, Houston, Texas; De Prof Scott N. Peterson vum Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, Kalifornien; Prof Eytan Ruppin vum National Cancer Institute, USA; Prof Arie Admon vun der Technion - Israel Institute of Technology an aner Wëssenschaftler.
D'HLA Peptidomics Analyse huet bal 300 Peptiden aus 41 verschiddene Bakterien op der Uewerfläch vun de Melanomzellen opgedeckt. Déi entscheedend nei Erkenntnis war datt d'Peptiden op de Kriibszelloberfläche vun HLA Proteinkomplexen ugewise goufen - Komplexe déi op de Membranen vun allen Zellen an eisem Kierper präsent sinn an eng Roll spillen an der Reguléierung vun der Immunantwort.
Ee vun den HLA Jobs ass en Alarm ze kléngen iwwer alles wat auslännesch ass andeems se auslännesch Peptiden dem Immunsystem "presentéieren" sou datt immun T Zellen se "kënne" gesinn. "Benotzt HLA Peptidomie, mir konnten déi HLA-presentéiert Peptide vum Tumor op eng onparteiesch Manéier opdecken, "D'Kalaora seet." Dës Method huet eis schonn an der Vergaangenheet erlaabt Tumorantigen z'identifizéieren déi verspriechend Resultater a klineschen Studien gewisen hunn. "
Et ass net kloer firwat Kriibszellen e anscheinend Suizidakt vun dëser Aart solle maachen:Bakteriell Peptide presentéieren dem Immunsystem, déi reagéiere kënnen andeems dës Zellen zerstéiert ginn. Awer wat och ëmmer de Grond, d'Tatsaach datt bösart Zellen dës Peptide sou weisen weisen eng ganz nei Aart vun Interaktioun tëscht dem Immunsystem an dem Tumor op.
Dës Offenbarung liwwert eng potenziell Erklärung fir wéi den Darmmikrobiom d'Immuntherapie beaflosst. E puer vun de Bakterien, déi d'Team identifizéiert hunn, waren bekannt Darmmikroben. D'Presentatioun vun de bakterielle Peptiden op der Uewerfläch vun Tumorzellen spillt méiglecherweis eng Roll an der Immunantwort, an zukünfteg Studien kënne feststellen wéi eng bakteriell Peptiden déi Immunantwort verbesseren, Dokteren erméiglechen den Erfolleg vun der Immuntherapie virauszesoen an eng personaliséiert Behandlung deementspriechend unzepassen.
Ausserdeem, d'Tatsaach datt bakteriell Peptiden op Tumorzellen dem Immunsystem sichtbar kënne benotzt gi fir d'Immuntherapie ze verbesseren. "Vill vun dëse Peptiden goufen duerch verschidde Metastasen vum selwechte Patient oder vun Tumoren vu verschiddene Patienten gedeelt, wat suggeréiert datt se en therapeutescht Potenzial an eng mächteg Fäegkeet hunn fir Immunaktivéierung ze produzéieren, "Seet den Nagler.
An enger Serie vu weider Experimenter, Samuels a Kollegen incubéiert T Zellen vu Melanompatienten an engem Laboratoire zesumme mat bakterielle Peptiden ofgeleet aus Tumorzellen vum selwechte Patient. D'Resultat:T Zellen goufen speziell a Richtung de bakterielle Peptiden aktivéiert.
Eis Conclusiounen hindeit datt bakteriell Peptiden, déi op Tumorzellen presentéiert goufen, als potenziell Ziler fir Immuntherapie déngen. Si kënne exploitéiert ginn fir immun T -Zellen ze hëllefen den Tumor mat méi grousser Präzisioun z'erkennen, sou datt dës Zellen e bessere Attack géint de Kriibs montéiere kënnen. Dës Approche kann an Zukunft a Kombinatioun mat existente Immuntherapie Medikamenter benotzt ginn. "
Yardena Samuels, Professer, Molekulare Zell Biologie Departement, Weizmann Institut fir Wëssenschaft