A tanulmány segíthet az immunterápia és a bél mikrobioma közötti kapcsolat tisztázásában is, megmagyarázza a korábbi kutatások eredményeit, miszerint a mikrobiom befolyásolja az immunterápia sikerét.
Az elmúlt évtized immunterápiás kezelései drámaian javították bizonyos rákos megbetegedések gyógyulási arányát, különösen rosszindulatú melanoma; de melanómában, még mindig csak az esetek mintegy 40% -ában működnek.
Yardena Samuels, a Weizmann Molekuláris Sejtbiológiai Tanszékének professzora molekuláris "jelzőtáblákat" - fehérjefragmentumokat, vagy peptidek, a sejtfelszínen - amelyek a rákos sejteket idegenként jelölik meg, és ezért az immunterápia potenciális hozzáadott célpontjai lehetnek. Az új tanulmányban, ő és kollégái kiterjesztették az új rákjelzések keresését azokra a baktériumokra, amelyekről ismert, hogy kolonizálják a daganatokat.
Dr. Ravid Straussman tanszéki kolléga által kifejlesztett módszerekkel aki az elsők között fedte fel a rákos sejtekben élő baktériumok „vendégét”, Samuels és csapata, Dr. Shelly Kalaora és Adi Nagler (közös társszerzők) vezetésével, kilenc betegből származó 17 áttétes melanoma tumor szövetmintáját elemezte. Ezeknek a daganatoknak a bakteriális genomiális profiljait kapták, majd a HLA-peptidomics néven ismert megközelítést alkalmazták az immunrendszer által felismerhető daganatpeptidek azonosítására.
A kutatást Dr. Jennifer A. Wargo, a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center munkatársa közreműködésével végezték, Houston, Texas; Scott N. Peterson, a Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute professzora, La Jolla, Kalifornia; Eytan Ruppin, a Nemzeti Rákkutató Intézet professzora, USA; Arie Admon professzor, a Technion - Izrael Technológiai Intézet munkatársa és más tudósok.
A HLA peptidomikai elemzés 41 különböző baktérium közel 300 peptidjét tárta fel a melanoma sejtek felszínén. A legfontosabb új megállapítás az volt, hogy a peptideket a rákos sejtek felszínén HLA fehérje komplexek jelenítették meg - olyan komplexek, amelyek a testünk összes sejtjének membránján jelen vannak, és szerepet játszanak az immunválasz szabályozásában.
A HLA egyik feladata, hogy riasztást adjon minden idegen dologról, ha "bemutatja" az idegen peptideket az immunrendszernek, hogy az immun T -sejtek "láthassák" azokat. "A HLA peptidomics segítségével, elfogulatlanul tudtuk feltárni a tumor HLA által bemutatott peptidjeit, "Ez a módszer már korábban lehetővé tette számunkra, hogy azonosítsuk azokat a tumor antigéneket, amelyek ígéretes eredményeket mutattak a klinikai vizsgálatok során."
Nem világos, hogy miért kell a rákos sejteknek egy ilyen látszólag öngyilkos cselekedetet végrehajtaniuk:bakteriális peptideket mutatnak be az immunrendszernek, amely ezeknek a sejteknek a megsemmisítésével reagálhat. De bármi legyen is az oka, az a tény, hogy a rosszindulatú sejtek valóban ilyen módon jelenítik meg ezeket a peptideket, egy teljesen új típusú kölcsönhatást tár fel az immunrendszer és a tumor között.
Ez a felfedezés potenciális magyarázatot nyújt arra, hogy a bél mikrobioma hogyan befolyásolja az immunterápiát. A csapat által azonosított baktériumok egy része ismert bélmikrobi volt. A bakteriális peptidek megjelenése a tumorsejtek felszínén valószínűleg szerepet játszik az immunválaszban, és a jövőbeli vizsgálatok megállapíthatják, hogy mely bakteriális peptidek fokozzák ezt az immunválaszt, lehetővé teszi az orvosok számára, hogy megjósolják az immunterápia sikerét, és ennek megfelelően személyre szabott kezelést alakítsanak ki.
Ráadásul, az a tény, hogy a tumorsejteken található bakteriális peptidek láthatóak az immunrendszer számára, kihasználható az immunterápia fokozására. "E peptidek közül sokat ugyanazon beteg különböző áttétei vagy különböző betegek daganatai osztottak meg, ami azt sugallja, hogy terápiás potenciállal rendelkeznek, és erős képességük van az immunaktiváció előidézésére, - mondja Nagler.
Folyamatos kísérletek sorában, Samuels és munkatársai laboratóriumi edényben inkubálták a melanoma betegek T -sejtjeit ugyanazon beteg daganatsejtjeiből származó bakteriális peptidekkel együtt. Az eredmény:a T -sejteket specifikusan a bakteriális peptidek felé aktiváltuk.
Eredményeink azt sugallják, hogy a tumorsejteken megjelenő bakteriális peptidek potenciális célpontok lehetnek az immunterápiában. Ezek felhasználhatók arra, hogy segítsenek az immun T -sejteknek a tumor pontosabb felismerésében, hogy ezek a sejtek jobban támadhassanak a rák ellen. Ez a megközelítés a jövőben a meglévő immunterápiás gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható. "
Yardena Samuels, Egyetemi tanár, Molekuláris Sejtbiológiai Tanszék, Weizmann Tudományos Intézet
A FLUOstar Omega segítségével új bélbaktériumokat vizsgálhat, amelyek befolyásolhatják egészségünket
A nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki hosszú COVID?
A szájhigiénia és a COVID-19 súlyossága-a kapcsolat
A tudósok megoldják az auto sörfőzde szindróma rejtélyes esetét
A vörös hús növényi alapú húsra való cseréje csökkenti a szív- és érrendszeri kockázatot
A mikrobióma segíthet azonosítani a rák előtti kockázatot a HPV-ben szenvedő nőknél
Az étrend és a táplálkozás befolyásolja a vastagbél nyálkahártyájának mikrobiómát
Az étrend fontos az emberi egészség megőrzésében, de a mögöttes mechanizmusa még nem teljesen érthető. Most, egy kutatócsoport megvilágítja az étrend és az egészség kapcsolatát, és valami köze van az
A rövid láncú zsírsav -kiegészítés javítja a stroke helyreállítását,
az egerek vizsgálata azt mutatja A test rövid láncú zsírsavainak kiegészítése javíthatja a stroke helyreállítását, a JNeurosci -ban nemrég publikált egereken végzett kutatások szerint. A rövid láncú z
Hüvelyi baktériumok a koraszüléshez kapcsolódnak
Új tanulmány jelent meg a folyóiratban Határok a mikrobiológiában 2020 áprilisában arról számol be, hogy a koraszülött nők nagyobb valószínűséggel rendelkeznek többféle baktériummal a születési csat